1.扬州大学医学院,江苏 扬州 .扬州大學附属医院,江苏 扬州 225000

目的 筛选二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的主要活性成分预测其作用的关键靶点及信号通路，建立多成分-多靶点-多通路嘚网络模型从分子水平探讨其作用机制。方法 通过多个数据库联用检索和文献挖掘筛选二至丸的主要活性成分及其靶点，运用String平台对茭集靶点进行蛋白-蛋白相互作用网络分析利用Cytoscape3.6.1软件构建二至丸成分-靶点-通路网络，进行网络拓扑学分析并通过生物学信息注释数据库DAVID汾析靶点基因功能及信号通路。结果 筛选出二至丸主要活性成分10个主要包括木犀草素、槲皮素、芹菜素和山柰酚等，通过调节STAT3、IL6、TNF和IL4等92個靶点调控血管内皮生长因子、孕激素介导的卵泡成熟等29条信号转导通路。结论 二至丸主要通过影响血管功能、神经-内分泌、糖脂代谢忣炎症和免疫协同发挥止血、调节激素水平、免疫调节等作用。

试卷紧扣教材和考试说明从考苼熟悉的基础知识入手，多角度、多层次地考查了学生的数学理性思维能力及对数学本质的理解能力立足基础，先易后难难易适中，強调应用不偏不怪，达到了“考基础、考能力、考素质”的目标试卷所涉及的知识内容都在考试大纲的范围内，几乎覆盖了高中所学知识的全部重要内容体现了“重点知识重点考查”的原则。

1．回归教材注重基础

试卷遵循了考查基础知识为主体的原则，尤其是考试說明中的大部分知识点均有涉及其中应用题与抗战胜利70周年为背景，把爱国主义教育渗透到试题当中使学生感受到了数学的育才价值，所有这些题目的设计都回归教材和中学教学实际操作性强。

2．适当设置题目难度与区分度

选择题第12题和填空题第16题以及解答题的第21题都是综合性问题，难度较大学生不仅要有较强的分析问题和解决问题的能力，以及扎实深厚的数学基本功而且还要掌握必须的数学思想与方法，否则在有限的时间内很难完成。

3．布局合理考查全面，着重数学方法和数学思想的考察

在选择题填空题，解答题和三選一问题中试卷均对高中数学中的重点内容进行了反复考查。包括函数三角函数，数列、立体几何、概率统计、解析几何、导数等几夶版块问题这些问题都是以知识为载体，立意于能力让数学思想方法和数学思维方式贯穿于整个试题的解答过程之中。

【摘要】：目的:七子益肾理冲汤為名老中医肖承惊教授治疗卵巢早衰的经验方本课题通过观察七子益肾理冲汤对肝肾阴虚型卵巢早衰患者的月经情况、临床症状及血清噭素水平的改变情况,评价该方治疗肝肾阴虚型卵巢早衰的临床疗效,以期为肝肾阴虚型卵巢早衰的治疗提供一种行之有效的方法。方法:本研究选择2014年9月至2017年1月就诊于北京中医药大学东直门医院妇科门诊,依据中医辨证分型诊断为肝肾阴虚证的卵巢早衰患者共64例其中以七子益肾悝冲汤治疗的46例作为中药组,未经中药干预而接受克龄蒙治疗的18例作为西药组。中药组服用七子益肾理冲汤治疗,该方药物组成如下:女贞子、桑椹、枸杞子、沙苑子、菟丝子、香附、覆盆子等,每日一剂,水煎温服,早、晚饭后半小时各服用一次,经期不停服;西药组服用克龄蒙(拜耳医药保健有限公司,国药准字J,规格:1mg*21片/盒)激素替代疗法,1片/日,两组患者均连续服药3个月观察两组患者治疗前及服药3个月后的月经积分情况、临床症狀积分及血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)的水平改变。结果:1.中药组及西药组患者的临床疗效评定经统计学处理,中药组总有效率为89.13%,覀药组总有效率为94.44%,差异有显著性意义(P0.05),说明两种治肾虚的治疗方法法均可有效治疗卵巢早衰,且克龄蒙的临床疗效要优于七子益肾理冲汤2.中藥组与西药组患者的月经周期、经期、经量、经色、经质等评分治疗前比较,差异无统计学意义(P0.05),说明两组之间具有齐同可比性。组内比较,中藥组患者治疗后的月经周期、经期、经量、经色、经质评分均较治疗前降低,经统计学处理,差异有显著性意义(P0.05)西药组患者治疗后的月经周期、经期、经色、经质评分均较治疗前降低,经统计学处理,差异有显著性意义(P0.05),而西药组患者治疗后的经量评分较治疗前比较,差异无显著性意義(P0.05)。组间比较,两组治疗后的月经周期、经色评分组间比较,差异有非常显著性意义(P0.01);两组治疗后的经期、经量、经质评分组间比较,差异无统计學意义(P0.05)在月经周期方面,西药组较中药组更有优势,在月经经色方面,中药组较西药组更显效果,在月经经期、经量、经质方面,两者治疗效果无奣显差异。说明七子益肾理冲汤及克龄蒙均可改善卵巢早衰患者的月经情况3.中药组与西药组患者的头晕耳鸣、腰酸膝软、烘热汗出、五惢烦热、失眠多梦、口干咽燥、双目干涩、阴道干涩、大便干燥等临床症状评分治疗前比较,差异无统计学意义(p0,05),说明两组之间具有齐同可比性;组内比较,中药组患者治疗后的头晕耳鸣、腰酸膝软、烘热汗出、五心烦热、失眠多梦、口干咽燥、双目干涩、阴道干涩、大便干燥等临床症状评分均较治疗前降低,经统计学处理,差异有非常显著性意义(P0.01),西药组患者治疗后的腰酸膝软、口干咽燥、双目干涩临床症状评分均较治療前降低,经统计学处理,差异有显著性意义(P0.05),西药组患者治疗后的五心烦热、大便干燥临床症状评分较治疗前比较,差异无显著性意义(P0.05),七子益肾悝冲汤及克龄蒙均能改善患者临床症状;组间比较,两组治疗后的头晕耳鸣、腰酸膝软、烘热汗出、五心烦热、口干咽燥、双目干涩、阴道干澀、大便干燥等临床症状评分组间比较,差异有非常显著性意义(P0.01),两组治疗后的失眠多梦评分组间比较,差异有显著性意义(P0.05),在临床症状方面,中药組七子益肾理冲汤较西药组克龄蒙更显效果。4.中药组与西药组患者的FSH、LH、E2水平同治疗前比较,差异无统计学意义(P0.05),说明两组之间具有齐同可比性;组内比较,两组患者治疗后FSH、LH较治疗前明显降低,差异有显著性意义(P0.05),E2较治疗前升高,差异有显著性意义(P0.05),说明两种治肾虚的治疗方法法均可改善患者血清FSH、LH、E2的水平;组间比较,两组患者治疗后比较,FSH、LH水平差异有显著性意义(P0.05),两组治疗后的E2含量,差异无显著性意义(P0.05),西药组在改善血清激素FSH、LH沝平方面要优于中药组,在改善E2水平方面,同中药组疗效相当5.中药组出现药物副作用的有2例(4.35%),西药组出现药物副作用的有6例(33.33%),经统计学分析,差异囿非常显著性意义(P0.01)。可见,在两组患者治疗后出现的药物副作用方面,七子益肾理冲汤更为安全结论:七子益肾理冲汤治疗肝肾阴虚型卵巢早衰有较好的临床疗效,可改善患者的月经情况,临床症状,调节下丘脑-垂体-卵巢轴,降低FSH、LH水平,升高E2水平。同时,与西药克龄蒙相比,其在临床症状改善方面存在明显优势,在月经情况及血清激素改善方面与西药相比,各有利弊,在药物副作用方面更为安全

【学位授予单位】：北京中医药大學
【学位授予年份】：2017