最近真的是太晒了,想 在 天 猫 国 际 上买 防 晒,如 何 避 免 误 区?

清迈有什么比较好玩的地方吗清邁那個地方,如果是去走馬觀花的可以看的東西並不多。

但是清邁是個適合你呆長時間的小城市鄧麗君那麼喜歡那裡,不是因為什麼雄偉奇觀那是個在很多細微之處讓你感動,安靜但是又說不太清楚的地方。

早上的寺廟是很早開放的你可以安靜的去坐一坐,隨便哪個街上的人們臉上都是幸福簡單的笑容,騎車慢了堵到後面沒人會按喇叭催你,那是個用心生活的地方清迈是泰北最重要的城市,对于许多前往泰北地区进行森林探险的游客来说这里就是中心枢纽。在这里可以随意找一家代理把各种古怪的旅程计划告诉他们,他们就能根据需求给设定好行程安排游客剩下的事情就是好好地玩耍和体验!

下面就给你介绍一些比较著名和热门的景点

1、帕辛寺:帕辛寺(Wat Phra Sing)又译作普拉辛寺,是清迈规模最大的佛寺与查迪隆寺同为清迈地位最崇高的寺庙。详细信息请点击:////////////////p/

? 逛逛清迈夜市品尝夜市美食,看泰国画师的现场作画

长康路位于清迈新城的闹市区,是清迈最著名的夜市(Night Bazaar)所在地一般来说,摊贩们会沿着The Chang Khlan路的人行道擺摊从TH Tha Phae路一直延伸到TH Loi Kroh路。与国内夜市不同清迈的夜市兴旺又井然有序。银制首饰、山区少数民族刺绣布袋、泰丝和棉织品、竹编制品、青瓷、银器、家具、漆器、木雕和手绘纸伞……夜市所卖包罗万象,价格便宜尽是当地出产的手工艺品,带着一股原始气息

? 去清邁大学参观,边欣赏校园美景边欣赏校园美女帅哥。

? 到清迈特有的女子监狱去马杀鸡

? 登素贴山俯瞰整个清迈城。

?花上半天甚至一天时間慢慢地把清曼寺、帕辛寺、素贴寺等静静的逛一逛。在这里寺庙是拥有世俗生命力的,信仰早已融入当地人生活的每个细节

若你昰佛教徒或对佛教感兴趣,可以通过和佛塔一旁的Mook Chat(与僧人聊天)向泰国僧人好好讨教在Mook Chat中,佛教教义、寺庙日常活动甚至如何穿僧袍,嘟可以成为话题僧人们也可以借此机会练习口语。

Soonton放弃了12年的教师生涯继而投身木雕收藏20年。“博物馆”实际上是他的家4层建筑,收藏超过1000件的大型木雕作品与国内木雕风格不同,馆内收藏从大象到从拉玛坚(泰国罗摩衍那版本)大多体现佛教题材和吉祥动物,鉯佛头、佛像、大象居多大型作品可达到20英尺长,6英尺高

清迈丛林飞跃,花样众多勇敢展开双臂,像只飞鼠般穿梭在雨林中吧

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很多人说清迈已经被国人湮没。每个前往清迈旅行的人似乎都是人手一份“千囚火锅”的攻略,晒的照片大多都是塔佩门、清迈大学、宁曼路、双龙寺、pai县这些千篇一律的景色

但对于那些喜欢清迈深度游或是旅居當地的人来说,清迈的美好在于古城菜市场旁那份30B一碗的超大酸奶燕麦水果色拉在于古城散落着的那些不需要门票即可随意拜访的寺庙,更在于那些古城内外隐秘的咖啡馆和山村小镇还在于两三百元便可住进别墅树屋体验完美度假。

那些尚未被国人踏足的景点

却是本地囚最迷恋的度假地

高原小城清迈为何是邓丽君最钟爱的城市如果你的步伐仅限于塔佩门、清迈大学、宁曼路、双龙寺,那么你会觉得清邁不错但绝对不会爱上这座城市。

其实清迈的诱人之处在于那些不为人知的“远方”。

|| mon cham山山上私藏着一整片天堂

图片来源:博客@多米叹世界

如果非得说一座离清迈较近的山,那绝对不会是素贴山而是moncham山。mon cham一个很少中国人知道的清迈深山,这里远离喧嚣是难得的┅静的世外桃源。

向日葵、草莓园以及各种不知名的野花,将空荡荡的山头点缀得格外丰满!可以肆意地像个孩子般在田野奔跑也可鉯采摘一颗成熟香甜的草莓放进嘴里,而小飞君最爱的则是傍晚时分在茅草房里边看夕阳西下边吃盘中美食。

所以如果你在清迈,请┅定要来感受一下这片难得的人间净土

Tips:山上有几家客栈,记得提前预定但也可以自带帐篷。

|| 因它侬山邂逅最青涩的泰式樱花


图片來源:图虫@天晴防天阴

提起樱花,大家纷纷到日本再不济就是韩国。但你可知清迈也是赏樱的绝佳之地!如果把日本的樱花形容成优雅的女人,那么清迈的樱花则像青涩的少女它依山而长,羞羞答答地开满了整个山头却无人问津。倘若错过了1-2月的樱花季那么满山嘚葱绿,壮阔的梯田以及各种野生动物都是你来因它侬山的理由。

1、因他农山11月至次年2月的景色最好;

2、清迈旅行社提供因他农山国家公园一日游报价在1000泰铢(折合人民币200)左右,包含往返接送和一顿午饭

|| 黎府清康,令人着迷的古城

泰国旅游搜索排名第一的不是某岛吔不是清迈而是一个叫清康的地方——一个泰国艺术家聚集的小镇。

来到这里的第一感觉就是喜欢为什么,因为感觉它很有安全感古城只有一条街道,后面只有一条河(湄公河)

感觉它特别复古,因为它保存了老泰北的建筑有点像大理古城;感觉它又很文艺,因為每一家店都被设计的很有乐趣;同时还感觉它很浪漫因为在夕阳西下的时候,和爱人在湄公河边骑着自行车……

(目的地推荐及文字來自旅居清迈四年的达人@清迈Ivy祝曼)

或许外国人很难明白为什么这样一个小地方会在一夕之间火红起来,成为近年来泰国游客的地图上咑过最多记号的一个名字但泰国人似乎对跟时代脱节的旧事物有一种说不清的情意结。

清康的老街和老街两旁那一栋栋古式木造老房子一梁一柱都藏着不为人知的历史和故事,确实让许多泰国人深深着迷沿着这条老街一路走过去,仿佛可以一步步把那些老好日子走回來

|| 清道,清迈人的后花园

清道是清迈周边一个非常适合慢生活的县城这里比Pai更原始,保留着许多祖辈们传承下来的文化县城周围群屾环绕,非常美丽从清迈市区出发,约1个半小时的车程即可到达

就像安帕瓦之于曼谷,杭州之于上海这里同样也是清迈人周末的后婲园!别墅区、清道山、溪流,都是清道值得骄傲的特色而除此以外,还有一家叫做“山林魅力”( 泰语名字叫:?????????????不识路的童鞋建议咑印下来寻问当地人)的餐厅是到这里必定要去拜访的餐厅。

“山林魅力”被誉为清道县餐厅中的/index.html

票价: 标准票 155美金

VIP票385美金包含税费、往返交通费用、天灯、餐盒以及纪念品的费用。

不过现在这块你基本可以忽略不计了因为每年清迈水灯节的门票都是早早被抢售一空,鈈过幸运的是今年清迈水灯节恢复了免费场即使你没有买到门票,也能参与这场奇妙的盛大节日

费用:免费,由清迈政府组织

地点:塔佩门附近的护城河、湄平河的纳瓦拉大桥附近

注意事项:别人的水灯再好看也不要随意拿起别人放入水中的水灯

水灯节漂流水灯活动┅般都是免费的,你可以去摊贩挑选购买一盏自己喜欢的水灯到河边许愿漂流。

其中塔佩门附近的护城河、湄平河的纳瓦拉大桥附近放沝灯的人最为集中也是最为热闹的。有些学校还会组织学生来河边体验制作和贩卖水灯的活动

当然你也可以找一个当地人教你制作水燈,没有什么比能够亲手投放自己制作的水灯更有意义

莲花是泰国的国花,所以莲花形的水灯是最经典的造型用切掉的香蕉杆做花座,用香蕉叶折叠成莲花花瓣在花托上点缀各色的小花,放入蜡烛一个小小的水灯就做好了。

这个季节清迈水位高涨星星点点的水灯茬水面上漂流,就像一条会发光的银河

地点:免费场 在塔佩门、湄平河的纳瓦拉大桥附近

收费场 11月3日湄洲大学万人天灯节;11月4日兰谷庄園千人天灯节

1、参与者年龄至少达到12岁

2、街上会有很多卖天灯的摊贩,但是切记免费场是不能带自己的天灯进去放的必须在进场地后购買主办方的天灯,不同的尺寸对应不同的价格

建议买2只,因为整个过程会有2次统一放灯的机会

万人天灯是整个清迈水灯节最震撼也是朂值得期待的活动。虽然在泰北其他城市也会有民众自发的放飞天灯但是政府组织的“万人天灯”活动只有清迈才有。

放天灯比放水灯嘚门槛要高得多位于湄洲大学的万人天灯常常是一票难求,提前半年就开始约定而且门票并不便宜。

还好在停办了2年之后今年清迈終于恢复了天灯免费场,11月3日晚上7点 到12点(其他时间段放飞天灯属于违法行为哦)你可以自发在塔佩门、湄平河的纳瓦拉大桥附近燃放忝灯。

为了避免航空隐患官方将取消11月2日-11日3日的19:00-01:00时间段的所有清迈航班,避免天灯升空后对航班造成安全隐患

为你清空整片天空放忝灯,这样的待遇恐怕只有在清迈的天灯节可以享受到吧

其实一开始放天灯更偏向于一场宗教活动,为了表达佛教徒对佛教的虔诚同時也寓意着放开厄运、痛苦,放飞厄运为生命带来吉祥如意,不知不觉演变了一场全民秀恩爱的节日

来自世界各地的情侣会在天灯上寫下爱情誓言,在天灯节一起放飞天灯现场接吻、告白甚至求婚。

可见才不是贫穷限制了你的象力而是单身。

时间:11月3日、11月4日

潘道寺的寺庙点灯比其他的点灯活动更具宗教仪式感虽然我不是教徒,但我很尊重有信仰的人所以在我看来潘道寺的寺庙点灯更适合真正嘚佛教徒。

水灯节期间草地上、池子中、菩提树上都点满了烛火,虔诚的僧人手捧烛台端坐在竹林佛祖前潜心念诵经文,为苍生祈福

时间:11月4日,19点-23点

地点:塔佩门至清迈市政府

水灯节的最后一天清迈各个区县都会选出最美的花灯小姐和花灯先生,打造最精致的婲车参加从塔佩门至清迈市政府的花车游行都说清迈是泰国颜值最高的地方,全清迈最好看的脸都在这场花车游行之中了

千万不要试圖开车进入花车游行的区域,不然你可以体验到比北上广更可怕的交通拥堵

1.参观寺庙注意着装,不可太过暴露女生不能身穿吊带或无袖裙,裙子或裤子需要过膝进入佛殿之前必须要脱鞋,有的寺庙禁止拍摄佛像

2.泰国人十分尊重王室,所以游客在旅行期间看到国王画潒面前请保持尊重不要用手指点,注意言辞不要在泰国人面前讨论有关于他们国王、王室的话题,否则有可能会触犯法律

3.遇见僧侣偠礼让,女性要主动避免碰触僧侣

4.不要随便触摸别人的头部,在泰国头部是身体神圣的部分

5.公共场合异性之间不要太亲密的举动。

6.泰國禁烟禁赌所以不要在公共场所吸烟或赌博。如果有需要在订酒店房间时要提前约定可吸烟房间。

7.在泰国骑车或开车靠左行驶不要茬路中央行驶,不要随意停放车辆骑摩托一定要佩戴头盔。

除了水灯节和寺庙清迈还有什么?

没有什么比夜市更能让人快速体验到清邁风土人情的地方了具有清迈特色的手工艺品、美食、服饰,多到经常让游人逛到忘记了时间

清迈的周日夜市是全泰国最著名的集市,仅限每周日下午5点到深夜开放从古城的塔佩门一直延续到西门。去周日夜市一定要趁天黑之前去因为天一黑这里就被人群占领,水泄不通晚上8点到9点是集市最热闹的时候。

草垛夜市和一般的夜市最大的不同这里即是夜市也是现场音乐会。草垛夜市更像是一个创意集市废弃草垛和木箱子被改造成座位,摊位中间是一个摆满月起的棚子夜幕降临,这里就会有乐队表演

注意事项:夜市人流较大,紸意保管好随身的财物切记,在全世界的夜市买东西都要记得砍价

千万不要以为清迈只有小清新和宗教,他也有狂野的一面清迈是戶外运动者的天堂,只要你有勇气这里的户外项目绝对让你尽兴。

你像猿人泰山一样穿梭于丛林深处?可以!清迈有各种类型的丛林飛跃正规项目既有针对亲子的趣味冒险,也有针对冒险组的刺激项目综艺节目《极速前进》就曾经在这里取过景,简直是太酷了

其ΦFlight of the Gibbon(长臂猿飞跃丛林) ,是泰国唯一一家荣获国际安全标准认证的丛林飞跃如果运气好的话,你还能在飞跃的过程中邂逅野生长臂猿

體验一次you jump I jump的悬崖跳水?可以!清迈大峡谷专门设置了一个十几米的跳水台买好门票穿好救生衣,就能无限次跳水当然,为了保证你的苼命安全现场配备了足够的安全员保护。

而且清迈对于持有中国护照的居民实行15天内落地签只要你个人携带不少于10000泰铢现金和有效期間六个月以上的中国完整护照,就可以在11月去清迈参加水灯节啦~

清迈作为进入金三角地区的第一站先介绍一下关于清迈的资料:清迈被称为“泰北玫瑰”,素以“美女和玫瑰”享誉天下手工艺品名闻全国,远销国外是泰国北部政治、经济、文化教育中心,也是泰国苐二大城市距曼谷700公里,位于海拔300米的高原盆地四周群山环抱,清澈的滨河流经市区气候凉爽,树木葱翠百花争艳,景色旖旎古迹众多,商业繁荣民风淳朴,交通便利设施配套,是东南亚著名的避暑旅游胜地 清迈就是小资的天堂,周末的夜市上面各种千渏百怪的小玩意,手工艺品小吃数不尽,还有各种卖艺的我去的时候居然有几个象是退休的老人穿着泰国警察的衣服,在唱90年代的英攵摇滚cool....同时清迈也是一个长呆的地方,物价便宜气候适应,关键是有很多的课程可以学习难怪我的日本朋友刚离开清迈,到了日本鉯后发邮件告诉我她休假了还要过来。

1.泰拳 对泰拳感兴趣可以去看看《拳霸》,据说训练很辛苦不过应该很有趣。

2.泰国菜 从一天到幾个月的课程都有泰国菜偏酸辣,不过倒很适合我的口味

3.泰式按摩 thai message号称被动瑜伽,满街都是做按摩的有意思的是可以去监狱里做massage.

4.修禪 泰国年轻人到一定年龄都要去寺庙剃度,挺他们说是包吃住清迈有300座寺庙,随便进去一座就行告诉他们你静修十天。

5.泰语 在清迈西邊有一个清迈大学很出名的有很多中国留学生,现在小语种很吃香的路边各种语言学校也很多。 6.英语 因为很多西方人退休以后就再清邁安享晚年他们一般会兼职教英语。 其他....比如学习制作手工艺品还有就纹身这门艺术........

1.骑大象 清迈号称万象之国,有专门的大象训练场你可以去参观。

2.野营 二天和三天的课程都有因为清迈群山环绕,自然可以去森林探险了

3.downhill montian biking 速降,皮卡把专门的自行车遇到山顶然后伱再从山上快速骑下来,我最感兴趣的话但是就是没钱了。呵呵

4.学习潜水 这个在泰国南部的岛价格200-300美金,课程是四天就可以拿到一個证,以后就可以自己潜水了否则的话就需要有导游陪同

5.学习跳伞 从飞机上跳下感觉应该不错,这个在帕提亚看到之前一个新加坡朋伖在新西兰玩过,很刺激的他还会给拍成视频。 其他.......比如蹦极参观老虎..........

清迈集市!没有什么比逛集市更能快速融入一个地方了。

在伦敦在东京,企鹅君都爱去逛菜场/集市 和三五朋友或陌生人闲聊,美味与人情共存档次与地气相接。

如果你也是菜市场爱好者一定偠去清迈逛逛。当地人热爱扎堆摆摊儿的生活:有些集市很低调可能就隐藏在普通人家的小院儿里,有的则随性沿着街边直接摆上这裏不仅有琳琅满目的零食调料、蔬菜瓜果,还聚集了全清迈最地道最有烟火气的小吃……

如果你赶巧在周末来清迈记得去这3个集市看看。带着惺忪睡眼端上一杯 Morning Coffee,像个清迈人一样不紧不慢地逛完每个摊位,用各色小吃塞满胃里每一个角落这是我所能到的,清迈最美恏的打开方式了

瓦洛洛市场:全城人的菜市

清迈最大的农贸市场“瓦洛洛”可谓是全城人的菜市,一年 365 天永不打烊。市场白天集菜市、服装市场、日用品商店、花店水果摊于一体晚上则变身夜市。

瓦洛洛市场在朱拉隆功大帝时期就已建成从清迈滨河西岸一直延续到塔佩门和中国城区域,日日车水马龙当地的华人会在大年三十特地来逛瓦洛洛;大年初一起个大早,来看舞狮

瓦洛洛市场是当地人日瑺光顾的市场

清迈人眼中的瓦洛洛无所不能,是当之无愧的“大食堂”里面的小吃种类绝不亚于周末夜市。一早来到这儿只见当地人慵懒趿着拖鞋,挑选食材和香料;国内见不到的调味料蔬菜瓜果在这里随处可见。

偷懒的人儿则迷失在小摊忙着让老板打包各种餐點:芒果糯米饭、烤肉香肠、鲜榨果汁、猪皮肉干……当然还有声名远扬的泰北香肠,香辣味、酸爽味、姜黄咖喱味任君挑选

鼓鼓塑料袋里装着晚餐,橡皮筋在店主手中熟练地绕了几圈后打包完毕,不少摊点还提供真空袋装服务方便游人带回家。即便不买摊主还是會满脸笑意地邀你试吃,厚着脸皮吃一圈下来早午餐基本就解决了。

比起“大食堂”的热闹二楼则是另一番天地:这里出售和清迈夜市同样的衣服手工制品,但价格却更便宜只要你肯花精力和时间淘。

总之如果带些泰北特产回家,“瓦洛洛”就是大写的性价比之迋

地址:清迈古城东,google map 定位“?????????”即可可乘坐双条车或出租车前往

“你今天早餐吃了什么?”

“我……我吃了一条龙!”

嗯去瓦洛洛買一只恐龙油条吧,再加碗豆浆来一顿清迈人的创意早餐。

店门口炸油条的大锅前总是围满客人热热闹闹地“点杀”:“恐龙1条、青蛙2只、蜥蜴4只、大象1头!”大家饶有兴致地看它们如何从老伯的手中成形,再下油锅翻滚得以“成精”等得心急却也有趣,起床气早就滾得远远的

店主大叔卖油条 30 多年,每年重要节日他都会把油条做成节日象征物的样子。春节的时候他会把油条做成中国龙。

“早起嘚人儿有龙吃”这些卡通油条也是限量版的,得赶个大早才能吃到传说中的“泰式四大金刚”!

和中国蓬松酥脆偏咸的口感相比,泰國的油条的外层咬起来更扎实里面却特别绵软有嚼劲,而且总体偏甜这时,一定要配上新鲜出炉的豆浆口味偏甜的人可以选热豆浆,不喜欢甜的人可以选冰的用油条浸入香味浓郁的豆浆泡一泡再吃,一口包在嘴里香得不得了!

价格:油条 20-30 铢/条热豆浆 10 铢/杯 ,冷豆漿 20 铢/杯

地址:在瓦洛洛市场旁边的小巷子里巷子口有指示牌

面包集市:在清迈放弃赖床的理由

清迈从来不缺两样东西:咖啡店和面包作坊。

大家爱它们到了什么程度——每逢周六早上,他们都放弃赖床雷打不动地去Nana Jungle 面包市集打卡:在这里,和全清迈爱面包之人在山脚丅的竹林中一起品尝当地最好吃、品种最多的法式面包市集上还有手工艺品、手作食物和手冲咖啡。

市集其实是清迈郊外当地人家的一個普通小院主人叫 KhunOil,她的丈夫 Nicole 是法国人夫妇两人做了 10 多年的法式面包,在清迈开了三家面包铺后来两人索性在自家院子里开了个面包市集。

虽然 Nana Jungle 远在城郊可刚过 7、8 点,来买面包的人就在面包区域的外围排起了长队等着叫号进入编号以大写字母 A 到 Z 开头,每个大写字毋后是数字 1-100如果你拿到的编号是 B-9,那说明你的前面已经有 108 个人了

看这号码牌,就知道鹅君有得等了

鹅君激动地拿号入了场,却瞬间陷入蒙圈状态:市集上的面包以法式面包为主还有各种派和披萨。所有面包都是限量手慢无!熟手都会动作麻利地将看上的面包迅速裝进袋子里,不到一会儿功夫每个人都拎着满满的几大口袋。

随着 Nana Jungle 越来越受欢迎周边不少村民也来这里贩卖自己种的蔬菜瓜果、自家莋坊做的奶酪、自己烹饪的甜品、果汁,以及蕉包叶之类的乡间野味食客买完面包,索性就不紧不慢地在湖边一边逛一边美美吃个早餐,这样的惬意拿什么鹅君都不换!

如果你恰好住在素贴山附近不妨清晨 6 点半看看山脚的布施,再饥肠辘辘地去面包集市时间刚刚好。

时间:每周六上午 10 点前

BaanKang Wat 艺术村市集:秘境中的家庭聚会

前往 BaanKang Wat 的路上清迈古城的热闹慢慢消失,随之而来的是越来越朴质原荒的景色對很多人来说,这座艺术村是一个秘境

BaanKang Wat 意思是“寺庙旁的房子”。泰国人的传统是围绕寺庙而居所以创办人 Nattawut 在素贴山脚下,邻近素帖寺、蓝朋寺和悟孟寺的乡野之地选址建村游走于村落之中,鸟鸣风声贴耳擦过空气中弥漫着微微草腥。

村里多是两层楼的传统泰北建築有 13 个艺术工作室、咖啡店、食堂、理发店、手工艺品店和民宿,村落入口旁的户外圆形剧场常有艺术家们举办活动每周日的 morning market 便是其┅。

周日一大早集市便热闹起来,台阶上、草坪上散落着几十个摊位本地人设计制作的服饰、陶器、植作、银饰、织物等手工作品都能寻到。卷着裤脚的农民大叔或蹲或坐,面前台子上摆着市井中难见的山林美味蔬果根部还粘着新鲜泥土。

鹅君印象颇深的是一间奶嬭和孙女一起开的小食店:奶奶在吧台前忙着泡制各种草本饮品孙女在另一头烤肉串蒸包子,狗则在一边打着盹儿画面实在美好。

现烤猪肉串一定要搭配他们秘制的甜辣酱以及小洋葱和辣椒才够劲儿。要是被辣到马上来一口香茅水,满口的香甜让人不舍下咽

另一對父女的鲜榨橙汁摊前也是络绎不绝,细心的女孩总是把果汁摆放得整齐有序爸爸一边笑脸盈盈招呼客人一边榨着果汁。

还有门口胖大菽的 rotee 饼外壳薄脆,咬下就是浓郁的香蕉和炼乳内馅这般甜蜜足以驱散一切负能量。

小吃买太多了拎不下那就在圆形剧场找个台阶坐著吃吧!一边细细品尝,一边看着摊位前人来人往大伙儿热络聊天,比起周末市场来这里更像是参加一场家庭聚会。

每月的快闪文创集市是当下清迈文艺青年聚集地这里除了各种有趣的手工创意产品,还有泰式拌面色拉、手工烘焙的糕点、新鲜果汁冰淇淋、风味各异嘚鸡翅超级大虾……

由于不定时、不定主题、不定地点去的话,记得提前查看Fin Market的官方Facebook

这个夜市因广场上的桌椅大多由草垛堆成而得洺。整个市场还由木箱子、铁皮桶等废弃物品搭成既环保又艺术感十足。这里是清迈年轻人聚集地广场周围有各式摊贩,每天晚上8点咗右还有现场乐队活力十足。

泰语有个词“宅恹恹”是慢悠悠不着急的意思,恰可以作为清迈的注脚宁曼路、素贴山、丛林飞跃这些打卡景点,不过是清迈的其中一面混入市集里,和当地人一起逛街放空吃喝谈天,这座泰北小城的魅力才会完全展现。

最适合旅遊季节是:9月到次年2月温度相对较低,雨水少~比较特别的时间是10月或者11月(每年的具体时间不同)的万人天灯节

清迈每年的万人天灯節实属壮观,还被誉为“泰国七大奇迹”之一

如果说你打算只来清迈一次,那么就在水灯节来清迈吧水灯节也是泰国的情人节,有什麼比和爱人一起许愿放天灯更浪漫的呢?

通常情侣们也会选择在如此浪漫的场景之下相互告白!然后共同来放飞一盏许愿天灯以期爱的誓訁能随着天灯直通天际,得到庇佑


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在泰国清迈有名的田园咖啡馆,可以满足喜欢田园风格的朋友

如果一个地方蓝天带着满满的童话感轻轻地飘在碧海无垠的草地上,随清风吹来的稻田香气缓缓地沁入你的心扉,这时候你大口地喝下一杯橘子汁然后向天空的白云送詓你对往日的相思,你可能会问这样的地方真的存在吗小编说的是,确实有这样一个地方它在清迈英文名字叫Brandnew Field Good,当然你可以叫稻田咖啡馆

“绿的茶,白色的云甜甜的蛋糕,笑着的你”一杯咖啡能喝出多少东西,不光只是这杯咖啡决定的还有一个就是氛围,所以說做什么样的事情很重要但是在什么样的氛围下做,也同样重要这家稻田咖啡馆,实际上真的没有什么特别的要说有那就是咖啡馆旁边的稻田风光和田园景色,实在是很好的一杯清茶喝进你的眼睛,连灵魂都能净化

“不去冬天的你,只留住这最后的夏季”这家稻田咖啡馆地处于一处比较偏僻的地方,不过还是很出名的因为这里曾是一对儿泰国明星结婚的地方,在结婚之后对这里加以改造变成叻如今的咖啡馆

“那一年有你,还有在清迈的半个夏天”来到这里的人们都说,这里真的是一处很好隐居的地方凡是来到这里呆上半天的人,都会产生这样的法会开始给自己的人生做减法,会觉得人生原来需要的东西真的不多如果能有这样一个地方居住,身边还囿一个爱你的人好像也就够了,更多的东西未免不是一种累赘

“不去悉尼的油画,只去清迈看稻田中的你”这里还有一条栈道,看仩去有些不太结实的样子但是好在风格自然,走上去拍照还是蛮好的来到这里你会觉得,人有品位是多么重要乡村生活是这个世界仩很多人都在过的,但是因为品位的不同同样的生活也会被改造出不同的东西。

“什么是爱爱就是以后每一处的风景里都有我和你”,稻田咖啡馆里的很多东西不管是草席还是木屋,还是稻田还是一些常见的农具,并没有什么特别的地方但是由于主人的品位高雅,性格淡泊所以这里连空气里都弥漫着那种清新美好的能量,如此看来您说什么是风景?品位二字该是多么的重要啊!

清迈是泰国北蔀最大、最具文化意义的城市也是大多数北上游客的主要活动基地,这是泰国最受游客欢迎的城市之一。

无论你是背包旅游还是享受这裏的豪华酒店,你都会感受到清迈的文化氛围友好的当地人,令人难以置信的美食市场独特的寺庙,轻松的氛围美丽的风景。

这里囿着泰国古城的传统同时也有很多西方美食、咖啡馆和酒吧,传统与现代在这座城市完美融合

下面,我们就来说一说清迈应该怎么玩。

大象自然公园从泰国各地拯救受虐待和受伤的大象这是他们的避难所(还有一群狗和猫)。你可以来参观一天或花一周的时间做志愿者这样的一日游不是更有意义吗?一日游起价2500泰铢(合75美元)

这座城市到处都是寺庙,有些甚至可以追溯到13世纪值得一看的主要景点有双龍寺、清文寺、辛格寺、玄德寺、黄哲伦寺和叶连耀寺。

双龙寺是清迈最著名的寺庙据说这座宝塔里有佛陀本人的遗物。它提供了周围哋区的绝佳景色每天下午6点,你可以看到僧侣们的吟唱要到达寺庙,你可以爬上由304级台阶组成的陡峭楼梯(不过你也可以坐缆车上去)。

清迈是泰国的主要工艺品中心这里的夜市是泰国最大的夜市。所有的东西都是以不固定的价格出售的你可以讨价还价。如果你打算茬泰国购物这个夜市将是你找到最划算的地方。从晚上6点到12点开放

这个一年一度的节日在十一月举行。市民们向空中放飞成千上万的孔明灯象征着把梦和愿望带到天堂。节日灯光是一种美丽、难忘的体验

5、去逛清迈的最古老的市场Warorot

如果要带走一些有特色的纪念品,來这里准没错了清迈最古老的公共市场Warorot(也叫Waroros)是一个与这座城市的灵魂相连的好地方。你会发现许多摊位出售物品给普通泰国家庭:油烟,玩具,渔网,腌茶叶,假发,糯米轮船,泰式的香肠,kaab m?o(猪肉皮),房子住鲶鱼和小雕像

清迈是泰国最受欢迎的烹饪课的地方,提供各种各样的课程开始上課之前,你要去市场了解泰国农产品,然后回到厨房做几道菜吃很多食物。价格从800- 1000泰铢(25-30美元)不等

沿着美丽的乡村美萍进行两个小时嘚旅行,你会经过清迈市中心的美丽风景停下来参观当地的农场和它的草药和水果花园。

8、参观邓丽君住过的酒店

邓丽君生前最爱的城市就是清迈她最后的那段时间就是在美萍酒店度过的。如果你是邓丽君的歌迷那这个地方就非去不可了。

10人的大宿舍起价100泰铢(人民幣20块)较小的宿舍(6人)起价约120泰铢。更受欢迎的是位于市中心的旅馆(大多数都有免费早餐和空调)4-6个床位的宿舍价格在300泰铢左右。同样类型的旅馆的私人房间起价为800泰铢但在整个城市都可以找到价格低至350泰铢的双人套房。

位于市中心的二星级酒店起价每晚400泰铢包括免费WiFi,热水舒适的床,和空调在Airbnb上,你可以找到很多合租的房间价格约350泰铢。此外酒店还提供多种多样的公寓或住宅供客人选择,每晚房价在1000至1750泰铢之间

清迈有一些泰国最好的街头小吃,每道菜售价25-50泰铢大多数餐厅的一道菜和一份饮料的价格都在80泰铢左右。西餐价格也从170泰铢起说到喝酒,去酒吧可能会变得昂贵最便宜的啤酒每杯售价约为60泰铢,鸡尾酒的价格有时会是啤酒的两倍或三倍而实际仩,在街上从7-Eleven便利店买啤酒可以卖到30泰铢一罐Dada Kafe, Sushi Ichiban, Dash, Chaing Mai

在清迈一天需要花多少钱?

如果你是背包客每天只需要花费900-985泰铢。这是一个建议预算假设你住在青年旅馆,出去吃点东西做饭或吃便宜的街头食品,使用当地的交通工具

中等预算,预计支付985- 1645泰铢一天在这样的预算下,你可以在一些目的地之间飞来飞去吃更多美味的海鲜晚餐和国际美食,参加更多的旅游和活动睡在空调房间里,喝更多的酒

如果伱住在星级酒店或昂贵的度假胜地,主要吃西餐或在旅游区多喝酒,多乘飞机你每天的预算应该在3270泰铢以上。

个人认为这两个地方很媄很值得去但清迈交通比较不方便,还是建议可以包车前往!

?补充:契迪隆寺仍是清迈最高的建筑只要有心,城区内抬头都能看到寺廟塔顶
?小提醒:看到清迈的僧侣也请尽量不要打扰,拿起相机一直拍很不礼貌还有僧侣不能主动向民众要东西,而是由民众自发性布施

交通:可搭双条车(红色)、嘟嘟车前往,在柴迪隆寺前下车会较贵也不易议价,建议可以在几个街区前下车

往清迈夜市附近的塔佩路旁,从滨河沿着大路一直往古城的方向走映入眼帘的第一座庙宇就是它了!

寺庙建筑规模并不大,因此名气不如契迪隆寺、帕邢寺这些来的响亮小编觉得如果有多留一点时间,不妨来瞧瞧吧!

交通:古城区的东侧可搭乘红色双条车前往;或是从塔佩门走路约10分鍾。

?1、清迈慢时光-宁曼路照骗

2、娱乐活动-丛林飞跃和大象

3、三大古寺-古城人文

4、水果市场-美食与按摩

享受时光逛不够的清迈吃不完的美喰

泰国,是一直以来以性价比著称的大热出游地迥然不同的异国风情,既便宜又美味的东南亚风情美食飞机比汽车还便宜的交通花销,均价200的露天泳池海景房……这里一定是一个值得一来再来的国家。

清迈此地得了一个好名字初听去,便觉得是个宁静又广阔的地方

因千年文明清迈古城的遗存,使得清迈闻名于世界而其本身,却是一个安宁祥和物阜民丰的第二大城。

似乎每个国家都会有这样的┅个城市存在让人起日本的京都,无论首府如何富丽堂皇它总是一身素净,不紧不慢的生活喘息却别有一番风味可以慢慢品鉴。

清邁也是我们安排时间最长之处在宁曼路MAYA附近寻了一户公寓居住。客厅有宽敞的落地窗堪比宜家样板间的大主卧,连体的厨房配套和独竝的卫浴大概50多平的居住空间,配套露天大泳池

早晨醒了,冰箱里有房东备好了的三天早餐口粮傍晚倦了,阳台上晾晾衣服看看晚霞。

风里不暖不寒四下静谧,时光走的很慢很悄然,人的心里没有别的什么只见得天边的云悠然的走着。

宁曼路是网红店打卡一條街类似于武汉的昙华林、上海的田子坊、南京的夫子庙、北京的三里屯——但完全不吵闹,不壅塞去时国人出人意料的少,店家的苼意冷清路上闲逛只偶尔见三两队拍照纪念,隐藏在葱郁林木间的咖啡厅、美食馆都修建的非常漂亮适合各种凹造型摆POSE出大片。

清迈嘚物价很低我们在大众点评上找了一家美食,尝了当地最local的特色冬阴功汤炒河粉还有炒猪肉,椰奶甜品等等一满桌菜吃的又饱又撑囚均才不到50RMB,若论环境与味道再次印证了清迈适合常住于此的结论。

清迈空气很好也不会吵闹,红格子墙彩旗纷飞处处是出片的背景。我们一路拍一路走在Mango Tango打卡,漫无目的的放松遣怀走到“蓝色大狗子”店歇脚时,正喝着一杯芒果沙冰忽而暴雨大作,原本湿热嘚天空忽然泼下一大盆雨游客们纷纷躲进大狗子咖啡厅。泰国的热带气候也是如此雨说来就来,说走就走不一会雨就小了,出门淋著稀稀疏疏的阳光雨也觉得格外舒适。

在宁曼路你可以选择找个咖啡厅悠悠度过一个下午,可以找几家美食慢慢品味可以租个摩托逛逛走走,可以去各种小店买买看看逛1-2个小时,可以坐个DUDU车到清迈大学对面的夜市感受一下当地人热闹的生活场景

在不同的国家做客,最惬意的事情莫过于融入他国的人文生活中忘记自己的国籍和习俗,纯粹的当一回“客人”

泰国人与我们长相差异大,但对中国人叒十分友好十个里有八个会讲中文。现代化程度相对较高衣装打扮、生活习惯和国人并无二致,在清迈大学夜市仿佛走入了另一个國家的“大学城”、“堕落街”,实惠的衣服可口的小吃,足够你逛整整一晚

周日清迈古城里也会有非常出名的夜市。到了晚上原夲通车的大道就被小摊贩们挤出一条热闹的街。榴莲味的雪糕、烤排骨鸡翅、鲜榨冰爽的冷饮、小布袋大包包、布艺花小香皂、露天按摩……琳琅满目不胜枚举如果你热爱美食又或者买点便宜有趣的纪念品,绝对不能错过这里

以下是你不花会后悔的几百块钱!!!

清迈叧外两个极具代表性娱乐活动就是飞索和骑象了。

这两个活动都可以在淘宝直接下单300元一人,往返接送美食自助,玩乐自由行程安排十分妥当。

飞索项目虽然在国内很常见但毕竟人口繁盛,很难有人少便宜项目多风景好的山野间飞跃我们玩的是飞跃天际的项目,铨程有40多个高台2次速降,最长的溜索时间大概在1分钟左右

你可以在空旷无人的山峦间张开双翼飞来飞去,也可以在一不留神之际脚底┅空心跳漏半拍

从清迈市中心1个半小时车程,早晨十点便进入了深山老林教练们一个个操着特别熟练的普通话半开玩笑半严肃的给我們穿戴设备,讲解完毕后用一辆越野皮卡继续深入。

仅是坐在皮卡后座低头躲着飞来的树枝,车轮踏着深山陡峭的泥土一瘸一拐的向仩攀援就已经为接下来的冒险飞跃打好了恐怖气氛。

丛林深处蚊虫并没有象的多。我们隐身在高大的树下教练把我们挂上长长的溜索,从这棵树飞到那棵树树荫森森,只听咻溜的风擦过耳畔脚底是万丈深谷,身旁是寂静丛林那瞬间提到嗓子眼的心和自由自在的呼吸融为一体,令人上瘾!不仅是年轻人喜爱随行的几个看上去50岁出头的大叔大妈,一脸不好意思却又在一次又一次溜索中放开自己,笑声不断

40多条溜索下来,心底的欢乐被彻彻底底满足和释放更美妙的是,一圈玩下来正好饥肠辘辘店家正好准备了免费的自助大餐,在游人罕至的深山野谷聆着自然的鸟鸣和自由的风过耳,吃着正宗的咖喱鸡块真真是人间最美妙的事情了。

大象是泰国的象征清迈是玩象的宝地。

骑在大象背上随着象宝宝歪歪扭扭的摇晃,看它披荆斩棘往树上撞给它贪婪喂食香蕉,看它淌过河水悠然的上坡丅坡有趣极了。小象表演环节中乖乖的小象会用鼻子把你搂住,也会调皮的用鼻子来亲你近距离的摸摸它看看它,它都非常高兴亲菦不会伤人。等玩累了象夫们把小象赶到河里洗澡,你也乐的愉快撒欢似的跳到水里给象宝宝洗澡,它还会不经意的喷你一脸水汸佛活回了童年。

和大象小象的近距离接触你会发现人和动物原本就应该像朋友一样亲近相处,我们得了自然的馈赠却离他们越来越遠了。和象一起玩乐让人感到生命和自然的美好。

清迈三大古寺-感受宗教大国的愿力

租摩托车往素贴山上去感受泰国的主要交通工具——小电摩的律动!沿山路时速40km/h,不到一小时就穿越林荫山路来到半山腰的双龙寺

双龙寺依山而建,长长的阶梯直插云霄双龙神气活現卧居两侧,故此得名双龙寺

脱鞋进入寺中心,映眼是金碧辉煌的巨大佛塔信徒者众,手执荷花、蜡烛皆虔诚绕着佛塔默念祷告。原是佛教圣地香火鼎盛,却让人没有太多的距离感心中肃穆却又平和。入乡随俗我们也学着他们默默祝福,绕塔三周讨个吉利。

從双龙寺的高台可以望见大半个清迈。没有污染的天色纯净透亮目力可以到达很远,呼吸也放肆起来偌大的一个机场竟然只有一个足球场大小,矮小的屋宇悄无声息的坐落于此显出清迈独具一格的静雅气质。正游目骋怀之际又幸运的见到了晴空烈日之旁,雨幡狂澆一地的奇异气象实在蔚为壮观。

素贴山再往上至山顶便再也找不到像双龙寺一般好的观景台。驱车又飞驰了半小时之久感到原本燥热的天气愈发凉爽,再往上就开始有些森森然道路陡峭,行人稀少再往上不知要行至何方,故悻然折返

中途有个皇家行宫,新国迋和夫人在此下榻进入必须要穿着长衣长裤,因此未深入一观

清迈古城中的一座最高的寺庙,是清迈三大寺庙之一佛塔塔尖毁于地震,但整体建筑依旧宏伟壮观台阶断瓦披青痕,雀舞蛇鸣洇泥斑越仔细看,越觉宏伟无限沧桑厚重,是寺庙中极具代表性的一座

詓时正赶上清迈一年一度的“Inthakin City Pillar Festival”(城柱节),清迈民众会在契迪龙寺举行祭拜活动以祈求国泰民安,城市繁荣稳定生活幸福安康。

当哋人拿着满盆的鲜花与香烛虔诚的敬礼后摆放在固定的祭器中。很多身穿制服的学生也整齐列队前来供奉小学生们参拜完毕后便到一邊的小吃摊上买冰棍炸鸡,十分可爱

脱鞋入寺庙祈愿也有许多项目,可以加入川流不息的人群排队往黑盆中丢硬币可以在信纸上写好惢愿扔到金杯中,可以取一支金箔贴在“星期”佛的金身上……在听不懂的语言裹挟中,尽情在当时当下美好心愿的放逐沉浸写出最誠心的祝愿,就是到寺庙中最榜的事情

有一队盲人,将水桶灌上水再用高高的缆绳升国旗似的拽上去,直拽到水瓶升顶忽然呼啦一丅,将水淋到佛塔之上似乎是什么特殊的仪式。

契迪龙寺内有大大小小的庙宇其中几间供奉着“肉身佛”,传言是修成佛陀而肉身不壞眼见得肉身目光炯炯,栩栩如生虽不知是真是假,绝不敢造次

离契迪龙寺不远就是帕辛寺。

帕辛寺人很少常有僧侣穿行,而游囚不见相较于景点,更像一个不被打扰的修行密所你来或不来,我自安然修心与尘世无碍。偶有游人来访也停步在森森柏树下,舉目欣赏不远处的金箔舍利塔

这里的每一座庙宇,每一个屋宇、瓦片都张扬着别具一格的特点有斑驳白墙的宫殿,也有长条琉璃的大殿珠光宝气也好,古老厚重也罢任何一处都可忽然驻足,于炙烤的炎火中感受内心的平和与富足

如果逛累了,就来帕辛寺散散步僧言梵钟,香烛摇曳天气清朗,就连静坐都可令人安然入定

在清迈的民间传说中,因塔印城柱是天神帕因神(Phra In)为了清迈的稳定而建慥的并借城柱来告诫清迈民众,要遵守佛教五戒的约束如果能遵守约束,他们便能过上幸福安康的生活

清迈的物价是泰国相对较便宜的地方,租辆摩托车便可到达湄公河畔的水果批发市场。

泰国盛产榴莲、芒果、山竹、菠萝等等热带水果价格又实惠。在泰国的日孓青芒几乎一天一个。建议有余力的人可以去好好的采购一番大饱口福

塔佩门是清迈古城的标志性城门。别致的红砖尖角塔楼造型昰非常适合拍照打卡发朋友圈的地方。即使没有去过的人也总会在别人留下的掠影中刻下三分印象。

塔佩门口守着一群黑白相间的鸽子并不怎么怕人,手执一袋鸽食会有鸽子飞来你的手上啄食。你若着正专心拍照忽而手上停着一只沉甸甸、热乎乎的生命,感觉十分渏妙

这里也是清迈周末夜市的入口,夜晚的塔佩门显出另一番风味夜幕里,古城墙与现代化的招牌灯交织出奇异又神奇的画面

在泰國,人们觉得按摩Spa并非奢侈的享受而是一种必要的健身疗法。清迈到处都有按摩SPA场所人均60RMB的1小时按摩时光,每个去泰国的人都值得拥囿
清迈的按摩场所随处可见,甚至在市场道路两边都会摆上一排排为你提供按摩。按摩院在这里是一种社交活动场所所以记得要穿戴整齐。

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摘要:7月16日科创板第一届咨询委员会委员、中国临床肿瘤学会理事长李进教授在聪明投资者与国泰基金联合主办的医药论坛上,分享了中国临床研究的现状、机遇以及投资机会以下是他的演讲全文。

7月16日科创板第一届咨询委员会委员、中国临床肿瘤学会理事长李进教授在聪明投资者与国泰基金联合主办的医药论坛上,分享了中国临床研究的现状、机遇以及投资机会以下是他的演讲全文。

中国创新临床研究——何去何从

先介绍一丅我自己,我是一个肿瘤科医生现在任职在上海同济大学东方医院。

我一生中大概讲过的课有5、6百次也许1000吧,都是给同行讲我觉得仳较容易。只有几次是给药厂研发人员讲的给投资家讲课这是头一回,很难不知道该怎么讲。我今天给大家讲什么内容呢主办方事先给我发了大概70多个问题,全部讲的话到明天早上也讲不完。我总结了一下你们最感兴趣的今天就主要讲这五个方面:

第一,中国药粅临床研究的现状;

第二中国药物临床研究的机遇;

第三,中国与世界前沿之间的差距;

第四什么临床研究值得投资;

第五,未来创噺药物的研究对策

重点是后两个方面,什么样的临床研究、什么样的药物你可以投我会在这个地方告诉大家。前三方面可以不听玩玩手机,打个盹休息一下,最后这两个内容你们要用心听

我会认认真真地把我所有的心得体会告诉大家,当然是不是有用我不知道囙头一年之后,如果你听了我的这些内容投资了之后赚钱了,请我喝杯茶就可以了

一、中国药物临床研究的现状

从1941年第一个抗肿瘤药粅应用、化疗药物应用开始,到后来的小分子靶向药物、大分子靶向药物应用1997年利妥昔单抗获批是一个里程碑事件,证明大分子抗肿瘤藥物有效

2001年,小分子靶向药物伊马替尼的获批也是一个里程碑事件。到2011年首个免疫检查点抑制剂问世,这是一个肿瘤治疗的跨时代進步

但是在这几十年的历史里,中国人做了多少贡献不多。只有一个西达本胺是由中国人自己开发出来的而且在国际上没有先例。

洏呋喹替尼、阿帕替尼这些都是我们学人家的是一些me-too的产品。

中国的抗肿瘤药物研发历史很短只有十几年时间,而全世界有一百多年時间我们必须要迎头赶上。这就是今天我要来给大家讲抗肿瘤药物的原因

不管从R&D的投入(研发投入)也好、营业收入也好,中国的制藥企业都没有踏入全球前20强这是现实。

中国距离世界先进水平还远这也说明你们可以去投资。因为我们的药企都还很小好好去培养、投资,等它成长壮大了终有一天会排到世界前十,可能会比投资跨国公司的获益更加丰厚

就抗肿瘤药物的研发方式看,从1960年开始媄国是用万里挑一的方式来进行抗肿瘤药物的研发,就是要保证药物的绝对安全这给抗肿瘤药物研发企业制造了很大困难。

一个抗肿瘤藥物成功上市要花10年时间、10到20亿的费用。我们看病贵、看病难、或者说研发投入高产出低的原因就在这里

中国企业跟在后面跑,也采取美国这种方式其实是错误的。

国际上新药的创新以及审批模式的创新始终由美国FDA(美国食品药品监督管理局)引领而前任美国FDA局长Scott Gottlieb提出一个观点,他说全世界有1000多万肿瘤患者如果每年因病去世500万人,我们要十年才研究出一个药物相当于死掉5000万人才搞出一个药物,這太慢了

我们要用比较短的时间、比较快的速度、比较少的投入,抓紧时间研发新药让这些看上去不怎么成功的药物赶快上市,去救疒人

我非常赞同这个观点。就像一艘船翻了100个人掉到水里,等我开一个能救100人的救生艇来才能去救人吗?不是的我先跳下去救,能救一个算一个能救两个算两个,总比全死光好

前任FDA局长就提出来,要用“无缝试验(seamless trails)”来管理新药临床据说是,最快速度28天批叻一个新药这就是美国速度。

我非常欣赏和敬重Scott Gottlieb他为人类的抗肿瘤事业做出了一份自己应做的贡献。

2018年FDA批准了60项新药很多都是抗肿瘤药物、创新药物。中国有几项几乎没有。

近期很多时候总有人说中国有多伟大,厉害了是的,我们有一些进步但是中国现在还沒有那么伟大,其实不厉害我们还要努力去缩短跟西方发达国家之间的距离。

美国的实时监管系统(动态评估)真正做到了大大缩短 “後审批”的过程才会出现28天审批一个新药的历史记录。

中国可能吗不可能,28周也批不到一个中国现在大概要七八个月,还远远落后於西方先进国家这是我们审批制度的问题。

举个例子恒瑞医药的阿帕替尼,你们知道谁牵头临床研究开发的吗知道的请举个手。(呮有二个人举手)

恒瑞的阿帕替尼的发明者不是我发明者在美国,恒瑞买来了中国开发权一期、二期、三期、四期的临床试验,都是峩主要参与做的

现在这个产品的每年销售额有二十几亿,可是研发这个产品的时间加上临床前,一共超过了十年光几个阶段的申请僦花了四年时间,你看这是多慢的速度。

二、中国药物临床研究的机遇

如果再这样下去中国的抗肿瘤新药创新就不用谈了,不可能

那怎么办呢?中国的药物研究带来了新的机遇正是因为我们很难,才有机遇

中国人均医药支出跟西方国家差距太大了。我们有13亿人口 GDP总量全世界第二,但是人均医药支出很低比印度高一点点,比俄罗斯、巴西都低得多

这么大的差距,其实投资更容易产生回报当峩们的人均支出接近欧美国家的1/2时,我们的投入产出比已经很好了这就是我们的机遇所在。

因为我们原来投入很低就在大家真正开始幹的时候,忽然国家来了个“4+7”网络上一片议论纷纷。

正好我那天在看医改政策跟踪评论一不小心看成了“下药”,我说这个政策还僦是专门给那些做仿制药的公司“下了点药”

这就给我们带来了机遇,可能提前扼杀了一部分企业不是逼上梁山,可能是“逼上华山”为什么是华山?

因为华山只有一条道这是什么道?创新只有创新这条道路才是正确的道路。

为什么说现在抗肿瘤药物研发重要

峩给大家算一下,从“918”事件开始一直到日本投降,14年抗战时间中国军民死亡1800万,平均每年死亡128万这是多么可怕的数据,这个战争給我们带来多大的创伤

但是,2017年全球肿瘤新发1200万死亡500万,中国肿瘤新发420万死亡200万,比战争还要更可怕!

这也是为什么我今天在这里哏大家交流的原因之一也是为什么我这一生都在孜孜不倦地探索抗肿瘤新药开发的根本原因。中国患者对药物的需求巨大中国的肿瘤疒人需要你们。

更重要的是2017年中共中央办公厅和国务院办公厅一起开会,拍板决定关于深化审评审批制度的改革

这两个办公厅一起干活是非常少见的,因为中国政府有关部门已经意识到改革创新已经走到了深水区这个时候创新制药是我们克服西方国家封锁的一个重要環节。

很多其他领域都是全球化的产业链我们离开了西方的技术封锁就干不了。只有生物制药企业我们离开了西方也能干。

中国政府巳经知道生物制药企业是将来可以用来跟西方抗衡的经济支柱之一,你们投生物制药产业就对了

投资抗肿瘤药物的新药创制就是最大嘚爱国!这就是我对你们提出的殷切希望,请你们把钱往这里投来做抗肿瘤药物。

三、中国与世界前沿之间的差距

可能大家说你要我們投资,我怎么投中国到底离世界前沿的差距有多大?差距在哪里

我是做消化肿瘤的,过去十年当中全球一共有十几个多中心的三期临床试验,包括了一线二线三线在这么多大型的三期临床试验中,只有一个是我们中国自己做的

过去十年当中,在胃癌领域中国只莋成功了一个阿帕替尼,我牵头做的(全场鼓掌)

我们这篇三期临床试验文章发表在美国Journal of Clinical Oncology(《临床肿瘤学杂志》)上,分值是27分当時已经是很高的分值。

胃癌靶向治疗药物的三期临床全球试验、治疗胃癌的药物多了去了我们只做了一个,说明中国距离世界先进水平還相差很远

化疗时代,药物导致的副作用很大病人头发也掉了,牙也松了饭也吃不下去,觉也睡不着当我们感觉很困难的时侯,汾子靶向药物来了分子靶向药物给我们的治疗带来了很大的改观,这是个了不起的进步

当第一个免疫检查点抑制剂面世的时候,就像┅声春雷“轰”,大家感觉到肿瘤治疗的春天来了给我们带来了对未来的无限遐。

可是当我们遐了之后怎么办中国的药企当然不能等啊。当美国抗PD-1单抗开始研发时中国人很聪明,学习阅读专利的能力非常强挑你的字眼,破解你的专利这是中国人的强项。

一个研發公司的老总曾经跟我讲世界上就没有破不了的专利。中国人破专利的本事是很大的

在一片欢呼声中,从八年前才开始知道国际上有┅个PD-1单抗到今年4月为止,一共有124家中国企业有PD-1或者PD-L1的单克隆抗体产品

目前,中国批了48家药企上临床其中大概有三十几家正在开发,囿8家已经宣布投降说我不做了,成本价或者白菜价卖掉

因为在我们刚沾沾自喜地说,有了PD-1和PD-L1产品时西方人已经洗手不干了,他们说PD-1峩不做了我做双功能单抗。

这就是默克公司宣布的PD-1联合TGF-β1的一个双功能单抗而这个单抗的动物实验有效率达到了100%。

中国人一看傻眼了我们还在开绿皮车的时候,人家已经高铁了你还赶得上吗?赶不上

这些还在做PD-1的公司都是马失前蹄,因为都是同质化竞争一窝蜂,也是中国投资者和研发者的特色

如果今天我讲完之后,你还再去投钱给PD-1单抗今天就白听了。千万不能再投PD-1了让后面几十家公司的PD-1單抗项目死掉算了。

君实生物、恒瑞医药、信达和百济神州这四家公司声称都是5万到8万升的罐子,一个罐子有这个房间这么大他们四镓公司加上进口的产品就包掉了2、300万人的用药。

中国一年不过才400万肿瘤病人晚期肿瘤病人不过才200万,还剩余100万人的药他们卖给谁呀?賣不掉了

最后,大家都用低价去恶性竞争都没有利润。当利润薄成纸片时哪里还有钱去做研发?

我们希望是一个良性竞争需要有┅定的利润率,这样才能让企业有实力去开发新产品而不是都去一条羊肠小道上挤。这就是我给大家的忠告

我们抗肿瘤药物早期研发嘚现状实际上很差。虽然最近有了一些进步但跟国际相比,我们仅参与了13%的抗肿瘤药物早期研发而这13%里头,真正的创新药物不到3%绝夶部分都是仿制品。

中国其实没有融入到国际创新药物的联盟里去我们还不是俱乐部成员。就像打麻将一样我们是在旁边泡茶的,不昰在桌上打麻将的

我们要迎头赶上,知道缺点、困境在哪里知道有哪一些可以做。

这里面只列了几个我比较熟悉的企业我们还有几百家中小型药企,特别是张江高科技开发园区的一百多个小型企业甚至只有三个人的企业。

如果今天在座的哪一位投资人听完这个课の后,把全国的小药企投资培养成了20年后中国的“华为制药”这就是你今天最大的成功,我今天也就没有白讲

四、什么临床研究值得投资

什么样的临床研究值得大家去投资?这是主办方聪明投资者要求我一定要讲的问题我今天来重点讲讲。

投资首先要看投入产出比從发现一直到开发的路径里面,要玩得成功要玩得转,还要玩得起所谓玩得起,就是要投得起

你要看这个药大概需要投多少钱,你ロ袋里有多少钱能投出多少钱。

要玩得成功在提高研发成功率里,必须做到五个正确

投资临床研究的四大要素

如何做到五个正确?投资临床研究的四大要素是重点

第一,靶点明确、有分子标志物、创新产品

如果有人跟你说,我这个法很好你来投资我。那你问他你是做哪个靶点的?

如果他说我做EGFR、VEGF单抗的我说你走吧,因为太烂了中国都有十几家公司在做了。

靶点要明确而且要有分子标志粅,要把人群富集出来100个人做治疗,如果靶点阳性率是1-2%可能有效率就1%、2%。但如果有个方法能够把这1-2%抓出来疗效就是100%。

日本学者发现ALK基因的融合是部分肺癌的驱动原因克唑替尼成功开发,其实是一个偶然现象偶然的背后其实是必然。

最开始的十几个病人只有一个疒人有效。科学家保持好奇心很重要就去研究为什么这个病人有效,一个个靶点分析最后发现,这个病人是EML4-ALK融合基因他们又试了几個病人,果然不错

投资者也要保持好奇心。一定要投资创新产品不是创新产品,别投浪费钱、浪费精力。也许可能你觉得比较稳妥但问题是它没什么市场,不值得你去投

第二,临床研究的设计要非常严密要无懈可击。

第三临床研究的团队要经验丰富,知道严格把关不能保证质量的团队不要投,基本上投一个失败一个没有质量,怎么可能做得好

第四,要有风险控制的机制投多少钱要看准。一旦发现失败赶快抽身。

原来投了1000万卖掉500万,先把500万成本拿回来再投一个新的,总比1000万全部亏掉好这叫止损。

成功案例:呋喹替尼三期临床研究

如果你做生物制药产业对VEGF和VGFR的结直肠癌三期临床试验,一定都很熟悉

我们在这个领域已经耕耘了十多年,从来没荿功过舒尼替尼、索拉非尼、阿帕替尼我都做过,都失败了

但是有人成功了。我下面给大家分享一下会成功的原因

刚才我说的呋喹替尼三期临床试验-FRESCO,这是李嘉诚投的和黄药业开发的产品

和黄药业的老总当时去找我时,说李嘉诚给了他们很少钱说你们玩玩,我也鈈再投资了也不占股份。你们玩得成功是你们好,我给你们颁奖;玩输了也死得快乐一点,跟我没有关系

当他们在研发三四个产品时,有50个研究人员工资发不出去了,他们就3000万把呋奎替尼卖掉算了问我该怎么办。

我说3000万卖掉,恐怕太可惜了我们一期临床试驗总共才投300万,才占3000万的10%你继续投,把这个研究做完

等我把这个试验做了一大半时,我有感觉了我说别动,坚持把它做完我也很佩服和黄的领导层有胆识,有坚韧的信心我们把一期临床试验做完以后,我把文章发到美国ASCO大会上一个很小的文章,只是一个Poster就把禮来引来了。

礼来一评估这个药值四个亿。当时和黄药业开心得不得了加投了300万,结果值四个亿后来礼来投了两个亿,占了大概50%左祐的股份

在肠癌上很多研究都失败了,我们做的三期临床试验为什么能成功

到目前为止,病人的中位生存期达到9.3个月仍然是世界纪錄,在国际上引起了关注

我们这个文章也在世界顶尖的JAMA杂志上发表了,现在的分值是57分

呋喹替尼是一个由中国人发明、中国研究者自巳开发成功的案例,说明虽然VEGF这个靶点是个老靶点如果我们中国人去开发,也能够成功

它比过去的索拉非尼、瑞格非尼、舒尼替尼的數据都要好,说明我们中国人是能够做得成功的只是过去没有人能去开发。

我给大家讲这个并不是显示我们多有本事,我说的是发表论文不是目的,治病救人才是我们成功的目标我相信大家今天都是为了崇高的目标走到一起来了。

右边这个东西我相信大家都认识泹是我估计左边的图认识的人不多。这是爱因斯坦广义相对论的手稿

他第一次投稿就被拒了,后来好不容易又修改之后发表了也发了┅个不怎么有名的杂志。但后来广义相对论给我们的社会发展带来了巨大进步

这说明发表文章是不是分值高,不重要真正的是能不能讓社会进步,能不能是一个正能量文章肯定要发,要让别人知道你做了什么结论如何。怎么个重要法在我们来看,就是要严密的设計

为什么当时呋喹替尼这个药物能够成功?因为我们在当初设计临床试验时已经把所有风险都控制过了。

第一我们参考其他研究的經验教训。

很多人都问我这么好的一个药物,你为什么不做一线、二线

这里就有一个诀窍在里面。

在一线你能跟现在的化疗药和靶向藥物PK吗能够超过他们吗?不能

在二线你能跟伊立替康加贝伐珠单抗或者加西妥昔单抗PK吗?也不能

当时我在设计临床试验时,目标就昰三线

因为当时二线是标准治疗,三线没有治疗回家喝白开水。如果我们开发一个药物连一杯白开水都不如,怎么能证明它是抗肿瘤药物我就要跟白开水做对照,我们用三线治疗直接切入

大家说你胆子大一点就可以做二线。我跟大家举个例子有胆子大的,国外嘚某个公司

他们开发PD-1单抗,做胃癌的适应症他说我在二线跟紫杉醇头对头对照,紫杉醇有毒性我没毒性,我活得比它长、比它好峩就是好药,我就能卖钱

法很好,现实很骨感

当时全球研发的高管来找我,他说李教授你是全球最顶尖的胃癌专家之一,好多研究嘟是你做的你能不能参加这个临床试验?

我一看这个研究说sorry,我不做你赢的机会几乎没有。

他说我这个药很好,已经在淋巴癌、腎癌做了适应症为什么胃癌做不赢?

我说你知道你的药在晚期胃癌里的PFS(无进展生存期)是多长时间吗?1.9个月而紫杉醇在二线治疗胃癌的PFS大约是2.8个月。你用1.9个月和2.8个月去PK你能赢得了吗?

他说我生存质量比较好。

我说抗肿瘤药物的研发有两条金标准。第一条活嘚长;第二条才是活得好;你这个研究大概率是不能成功的。

他说你无论如何一定要参加,我们跟你关系这么好我们还有其他的新药研发在你这里做。

后来我拗不过他我说我就给你做两三个病人,肯定不给你多做你这个根本不可能成功。

结果才入组了一个病人还沒有用药,他的E-mail发过来了说李教授,very very sorry我们stop了。

我们在做试验设计时要参考其他的临床研究,要看对照组有多长时间不能脑袋发热。

第二在一线和二线标准失败之后,大部分肠癌病人的生存质量体质状况评分还是比较好的求生欲非常强,这些病人愿意用钱来买生命的延长如果这个药开发完了以后,没有人用那就没有市场。

第三在巨大的临床需求驱动下,选择2:1随机对照方式更容易招募到病囚入组。

因为对于病人来说2:1随机对照有66%的机会用到新药,只有33%的概率是用安慰剂但是对照组也不一定完全用安慰剂对照,我们可能有┅个标准治疗在里面维持。

用2:1的随机方式虽然入组的病人会略微多一点,开销会略微大一点但是入组速度会很快,病人会愿意参加当然,也有伦理方面的考虑

第四条,标准治疗失败的病人在三线治疗方案缺乏有效的药物当时瑞戈非尼还没有在中国大陆上市,没囿药物可以用

我们就用设计的合理性来支撑临床研究。

最重要的就是研究的质量了!一个好的临床研究脱落率在10%以下,这是国际标准如果你们以后的投资要做三期临床研究,你就问他脱落率是多少

脱落相关的风险因素变量太难控制了,脱落率是衡量一个临床药物研究的质量的关键因素之一

你看,这个病人今天还在随访;明天回家了你没随访到,就没有数据了可是病人还有四五个月在家活着,茬做其他治疗你的生存期到哪里为止呢?就到今天为止后面四五个月都没有了。

我们对于脱落的问题抓得非常严格。当时我就建议怹们要严格筛查临床研究的病人,严格审查病人的依从性不能随便入组。

有的病人勉强入组以后今天才签了知情同意书,吃了一个禮拜的药他就说我不做了,这个毒性太大了那你的人群就变了,研究质量就受到了伤害

在这个研究过程中,每一个病人减量、停药嘟必须得到Leading PI的同意我当时很强势,我说我是Leading PI所有的停药必须由我决定。

大家说每个病人都要你Leading PI同意,万一我发个E-mail给你你不及时回答给我,我这个病人不就拖着了吗

我说,你放心 24小时之内我一定回你邮件。我那时候也很苦的417个病人,每个病人我都监控每天查②到三次E-mail。

我到美国出差时上飞机之前先查一下E-mail,下了飞机赶快再打开邮箱看一下有没有邮件。

我就过着这种日子研发呋喹替尼的仈年,很苦当然苦也换来了甜,现在我们的研究得到了大家的认可有人说你发了这么高分值的文章很风光啊,但是他不知道我付出了哆少

停药,非常关键因为我们规定,呋喹替尼停药超过14天这个病人就永久停药了,生命周期就很短

我怎么办呢?我就看这个病人停药后毒性有没有恢复如果恢复到一级,第13天的时候你一定要给我把药吃上。

我会通知所有的CRC(临床协调员)如果是因为你的原因導致病人停药、病人脱落,那谁做错了谁承担责任,你就辞职不要干了。

我当时很强势只有这样,我们才能够达到世界最高水平朂后锁定数据之前,还有十几个病人的死亡时间没有随访到我不同意锁库。我们可以说把吃奶的力气都使出来了终于拿到了数据。我們的脱落率是1.8%创了世界纪录。

当时我在美国ASCO大会上做大会报告时当我报出来脱落率是1.8%,底下人都非常惊讶

另外,在整个研究过程当Φ我们一定要避免失误,要高度重视而且合理决策。

第一要以患者、受试者的权益为重。你不关心患者患者就要流失。你只有关惢他他才会愿意配合你,才会把这个事情做完

第二,要挖问题的根源我们最近有一个研究,Leading PI不是我脱落率达到了27%,这样的研究要通过审批是很困难的

一开始发现问题时,马上要解决是哪个人的问题,立刻就纠正随时解决问题,才能保证临床研究能够顺利进行

第三,要评估事件的严重性

我们有28家研究单位一起参加一个试验,每个研究单位都有几十个医生、几百个护士研究人员、包括下游公司的人员都是水平参差不齐,一定会出现这样那样的问题

出现这些问题,就要去深挖问题根源预防这种事情再次发生。要着手整改预防措施要完善。

如果一个临床试验的团队能够保证它的靶点又比较准确,又有分子标志物那这种产品就可以投。研究过程中要嚴格把控研究质量。

一个是申办者你要看这个公司的水平怎么样,我刚才说的礼来、和黄都是有名的跨国公司,特别是礼来公司非瑺严格。在这种公司投资之前你就投肯定没问题。

第二要严格遵照国家规范监察要严密。你要看CRO公司是哪家现在也有一些大的CRO公司,扩张太快招来的CRC水平太差。

这时候往往会出现这样那样的问题研究者和申办者一定要及时发现问题。三级质控千万不能忘了严把研究质量。

破解创新药研究的“六大赤字”

如果临床研究的团队没有问题研究质量也没有问题,到底要投哪个药

我告诉大家一个诀窍,一个抗肿瘤药物的研究要解决这六个方面的问题。

第一个问题有没有提高疗效、安全性好不好。安全有效是第一大要素安全性不恏,有疗效没有用

第二个问题,这个药物的可及性怎么样是不是很容易获得、很容易生产。

如果药物生产的成本很高或者生产过程Φ某一个步骤掌握在别的公司手上,你也不能碰因为人家分分钟可以卡住你,今天卖你一千明天卖你一万,不买你就垮了

第三个问題,药物使用方式是不是很方便如果是口服的,那很好病人用起来很方便,而且容易观察能肌注的不静脉,能皮下的不肌注能口垺的不皮下。

第四个问题最好能覆盖多种肿瘤病种。除非这个病特别罕见一般来说,最好你这个药又能治疗肠癌又能治疗胃癌,又能治疗肺癌所有的肿瘤都能治。当然这些肿瘤靶点里面可能有一个靶点是关键靶点。

第五个问题将来医保是不是能覆盖这个药物。洳果这个药比较便宜、可及性比较强、而且使用方式比较方便医保很快就会覆盖。医保覆盖也是很重要的

第六个问题,作用机制是不昰多元化副作用是不是比较小,跟其他药物相互之间是不是没有太大影响

如果这六个问题都解决了,团队也很好质量也很高,你闭著眼睛往里头砸钱都能成功。

投资新药如大浪淘沙尤其是肿瘤药物,在三期临床试验研发成功的几率只有40%

为什么很多人却愿意投资腫瘤药,因为成功率比较低风险也比较高,但是一旦成功收益也很高。

我相信未来生物制药一定是第一大产业因为只要有人,一定囿生物制药除非这个世界上都是机器人,把人类都取代了那它不用吃药了,它只要用电、用机械修手臂就行了

有人说未来100年以后,囚类就要消失了都被机器人取代了。但我希望不要有这一天

只要这一天没有到来,我们这些当医生的就要看病人我还蛮喜欢我这个職业的。对你们来说到底该投资什么药?

我告诉大家一个我自己的体会叫Follow Me。我大学的时候有个英语教程就是跟我学(Follow Me)我今天说的Follow Me,就是跟着我(不是跟我投因为我没钱)。

我这里列出了过去20年我参与的九项大型三期临床试验其中8项都成功了,只有一个失败了

賽诺菲安万特做的阿柏西普失败了,但是第一这个实验的第一Leading PI不是我,我是第二PI也不算我的失败记录。

第二失败不是因为研究质量鈈好,是赛诺菲安万特质量不好他们把实验组和对照组的药搞混了。

一开始还不知道等到病人用完以后一看,A组分到B组去了因为之湔都是计算机贴标签,结果那天计算机出了问题就改成人工贴,结果标签贴反了药全部都发错。而且有四个月之久最后这个试验失敗了。

失败之后中国CFDA(国家食品药品监督管理总局)也没有批准这个药。

这个失败不算我的其他8个研究都是我参与做的,而且都成功叻我到目前为止,没有失败记录什么叫Follow Me?将来凡是我做的你们就投。(全场鼓掌)

现在要投什么呢我这里列了我们中心正在做一期的10个创新项目,可能对大家有用我认为这是中国的未来。

你们可以去找是哪个公司开发的去跟他们谈。但是我不保证这里头一定都荿功因为我们目前正在一期临床试验的过程中,这个药物是不是将来一定能够成功我只能回答,不知道

但是我认为这10个药物是大家鈳以投的方向。这10个药物列表就放在我案头上每个礼拜他们都要给我报进度表,我要保证这10个产品用最快的速度、最高效的过程尽快完荿

这都是中国的创新制药。科学没有国界但是科学家有祖国,我还是有点祖国的情结希望我们这些产品能够尽快上市。

大家可能要問这都是一期临床试验,我为什么要投

因为投一期风险不大,从美国、欧洲的数据来看总的来说从一期临床走到最后通过不到10%,从┅期走到二期的失败率大概36%你投10个,能赢6到7个中国大概可以赢8个,因为中国原始创新不多失败的风险也略低一点。

到目前为止我們试验中心有40几个一期临床研究,只有一个没有往底下开发其它都在顺利往前走,说明中国这些产品目前还是比较顺利的你要投,没囿问题

但是大家要记住,一期二期三期中风险最大的是二期到三期。二期到三期的成功率只有30%如果有一个人告诉你,让你投他的二期临床试验你要非常非常小心。因为二期是研究有效性一期只是安全性。

安全性是我们说了算我说爬到800就爬800,我说不能再往上爬了就不能再爬了,爬到最高耐受剂量就可以了

有效性不是我说了算的,那是病人身上的瘤子说了算瘤子是缩小还是增大,我喊瘤子变尛它不会变小

二期临床试验到三期是风险最大的,要适当控制风险如果你的投资基金比较小,好比只有20亿一期临床试验投2000万下去,莋完了以后赶快卖掉再投第二个。

一期是比较可以投的二期比较难,三期成功率比一期稍微低一点三期怎么办?

如果你已经投了二期你就看我的手势。如果我答应了申办者做三期临床试验就意味着这个风险很低。

因为我有个特点不见鬼子不挂弦儿。如果我看不箌这个药物有8、90%以上成功的可能性我是不接三期临床试验的牵头任务的。

有些公司找我牵头做三期临床试验经常我会拒绝,可以参加但不牵头。我不做可能不成功的三期第一,我都这么大年纪了快退休了,要保持我良好的记录

第二,我的精力是有限的我不希朢把精力浪费在不大容易成功的临床研究上,我也不希望把我的患者贡献给不大容易成功的临床研究上

如果我哪天决定要替这个公司牵頭做三期临床试验,就意味着我已经做了充分的评估你大胆往里头投,成功的可能性90%但是你如果投失败了,也不能怪我因为投资有風险,下单需谨慎

即使是我叫你投的,你也要去认真分析一下读读Paper,看看研究的质量你们做投资的,可能比我们医生更加需要注重囷懂得风险控制

五、未来创新药物的研究对策

我下面花一点时间给大家讲,未来创新药物的研究对策

假如你投一期临床试验的,你要關注我们将来怎么去研究新药你才知道投哪个一期。

我建议如果是超过200亿、500亿的大资本就不用投一期了,直接投三期一个三期不过2、3亿左右,如果你有2、300亿资金你投100个项目,至少要有5、60个是成功的

阿帕替尼一年卖二十几个亿,今年大概能够超过二十五亿如果你囿两三个这样的产品,投资成本早就回来了

如果你是资本只有大概10到20亿的小微投资企业,你就好好听我下面的研究策略我告诉大家,峩们是怎么做研究的

篮式试验、伞式试验与单臂临床研究

过去我们做研究都是挑肿瘤,研究肠癌的就做肠癌的胃癌就做胃癌的,肺癌僦做肺癌的但是今天的临床研究已经跟以前不一样了,我们更多去做篮式试验

如果我知道一个靶点,在肺癌、胃癌、肝癌上都有我僦把有这个靶点的病人都挑出来,这就叫篮式试验

篮式试验的考虑因素是要识别真正驱动基因的靶点。

第二种研究是伞式试验这种伞式研究是在大型临床试验当中,或者在大型平台里做的

怎么叫伞式试验?雨水会沿不同路径滴下去

我们可以启动一个大型临床研究,所有不同靶点突变病人都在这里面如果病人是KRAS突变的,我就用KRAS突变的药物给他治疗病人是mTOR高表达的,我就用mTOR的抑制剂如果病人是EGFR高表达的,我就用EGFR抑制剂

把很多很多的篮式试验汇集在一起,就叫伞式试验伞式试验不是所有单位都能做的,只有在最大型的平台才能莋

我们中心现在就在做伞式试验。因为我们病人多、研究项目多不管你是什么病人,不管是哪一个靶点我都有药给你治,都有相对應的临床试验让你参加选择平台的时候,要非常关注

现在大家要特别关注单臂临床研究。很多时候申办者跟你说赶快投给我2个亿,峩只要做一个单臂试验做个五六十个病人,就成功就能上市,CFDA(中国食品药品监督管理局)现在叫NMPA,批下来马上就赚钱了。

别听怹忽悠小心。单臂临床研究最近这一两年才开始在中国做过去成功的只有一个西达本胺。

信达、恒瑞、百济神州、君实的PD-1现在都是用單臂上市的方式但是再后面的PD-1单抗就不可能给它单臂了,因为单臂有一个前提条件是药物的不可及性

有好多病人快要死了,没有药可鉯救他们突然来了个药,疗效很好50个病人用了,40个都有效那我就赶快先批给你,让你上市让你救病人的命,等你有条件上市之后再做随机对照大型临床试验,最终证明有效性这叫单臂有条件上市。

单臂上市的条件非常苛刻首先要有难治的背景,入组非常困难病人非常少,一年总共就几千个病人那你可以去做单臂。

上次有一个申办者跟我讲要做一个胃癌药的单臂研究,我说拉倒吧中国┅年40万的胃癌病人,首先难治的背景、入组困难就没有怎么去做单臂呢,不可能批给你的

另外,国外的罕见病到了中国可能就不是罕见病了,中国人口基数大呀这个因素你投资前也要注意。

第二要有很高的缓解率,单臂研究的有效率要求至少超过对照组三倍以仩。另外要有比较长的缓解时间你跟历史做对照,仅仅好一点点可能就是抽样误差造成的。另外还要富集人群,针对某一些特别人群去做否则怎么证明这些人能够获益?

用人工智能的方法来做临床研究

我刚才说我们中心的工作极限是每年40个一期研究,因为我们有將近100个左右的专职人员在一期中心但是未来,我们中心怎么能够完成超过40个一期临床试验用比较低的人力成本完成更多的临床试验?還要用最高质量来完成我们特别的地方就是准备用人工智能的方法来解决这个问题,目前国际上还比较少有中心在做

从病人入组开始,人工智能比对入排标准根据病人的特点和临床研究的靶点自动比对推荐进入相关的临床研究。我们只有三个地方需要人工抽血、离惢、分管,将来所有工作全部都用人工智能的方法来解决据说美国开发了一个自动抽血的机器,我们将来也可以引进啊

为什么要用人笁智能?因为我们要把临床研究的误差降到最低让它无懈可击。以前是要两个CRC填电子CRF表(临床试验观察表)好比血常规3.5,如果这两个CRC囿一个打错了就会出现红色报警,就必须要去查是谁打错了再纠错。

这种误差很多现在用人工智能就不需要了,直接从我们医院里嘚HIS系统(医院信息管理系统)抓过来就解决了人工智能自动填CRF表。

通过这个方法我们用人工智能集成的试验,有中央随机、中央控制跟药监局报告,进行项目管理另外我们还有SAS统计系统,包括将来的疗效评估系统、安全性评估包括患者的日记卡全部都是用人工智能的方法来做,这样才能保证临床试验高效完成

我们要向美国企业学习,做实时监控24小时之前的所有不良事件,24小时之后全部上网峩们把一个电子密钥交给FDA,也交给中国的NMPA还会交给EMA(欧洲药品管理局),24小时之后他们可以随时随地到上面去看我们研究药物的不良反应、有效性,实现动态评估

在座的如果有投资做这个系统的,可以来找我如果你投资的申办者做中美双报,也可以来找我和郭晔主任

我们现在有两个项目是做中美双报的,我们的数据随时给中国和美国的FDA去监控可以同时在美国和中国上市。

生物标志物非常非常重偠因为没有生物标志物,我就不知道什么样的病人可以获益什么样的病人不能获益。

如果克唑替尼治疗100个肺癌病人的有效率只有1%或者2%这种药物在过去根本就是要淘汰的,有效率必须达到10%以上才行

但是如果富集人群之后,把ALK基因融合的病人挑出来它的有效率就能达箌80%。分子标志物的筛查非常非常重要

这是我们2017年的明星药物,NTRK靶点药物虽然这个病的发病率比较低,只有1%但是这个药的疗效非常高,达到90%

在你们投资时,如果厂家告诉你我是一个针对某一个靶点的抗肿瘤药物,你要问他有没有分子标志物他说没有,不要投一萣要有才能投。

生物标志物能够体现药物将来能不能成功有没有市场,也是能不能被NMPA或者FDA批准的重要参考依据

没有分子标志物筛查的靶向药物研究都是耍流氓。你说你是靶点药物结果什么病人都治,把那些没有用的病人也弄来治结果钱也花了,也没治好还有大的蝳性,你不是在害人吗你为什么不去筛查分子标志物呢?

我们现在已经有了人工智能的方法去筛查分子标志物在我们试验中心,从下個月开始所有的一期临床研究病人统统都做WES(全外显子基因检测),这个成本很高我们要拿出一大笔钱来做。

我提前做跟药厂没有關系。大家说你这样做不是亏本吗?不亏本

我如果做出来,哪个公司的产品跟我分析的结果有关联那我就会告诉你,我们WES全部做完叻哪个靶点跟这个药物的有效性是有关系的,哪个靶点跟药物的毒性是有关系的我告诉你一个分子公式。

如果你要那把前面的检测費用付给我们医院。不要也没关系我等着再卖给别人,卖给你的竞争者(全场笑)

用人工智能的方法最后找到一个Biomarker Index,也许Biomarker Index可能是100个基洇也可能是200个基因,现在人工智能算术太快了一秒钟就算完了,这个病人有效还是没效你立马就知道了。这就是我们未来开发的发展方向

怎么知道我在做哪些研究,要投哪个

大家用微信搜索一下“李进医生团队”,关注之后在右下角可以看到我们正在进行的临床试验列表。你看到哪个公司是你投的你就找他们经理,这跟我没有关系我也不要收你们介绍费。

人家过去说上海的媒人要吃18个蹄髈,我不要你们的蹄髈如果你们能够通过投资,推进了中国创新药物的开发就是我做的事情。

我们始达——东方新药一期临床试验中惢现在有90多人的队伍全部专职做一期临床试验,这个队伍是中国最大的一期团队你不可能找到第二个。我们有十几个医生、20几个护士、近50个CRC、还有药师、数据管理员、方案撰写专员、统计专家等等所有的管理人员都是一期专职的。

最后我说我们愿意做一个桥梁。

第┅药厂和患者的桥梁,我希望通过我们的工作能让药厂的抗肿瘤药物尽快上市,服务于我们的患者因为我们是医生,治病救人是我們做的

第二,申办方和投资者的桥梁好多申办方没有钱,有的人从国外回来以后一个人孤身开发产品。我们通过这个方式把投资者介绍给你愿意做桥梁,推进药物创新

第三,中国和世界之间的桥梁我希望把中国民族制药企业的产品推向世界,同时也把国际上的創新制药产品引入到中国

我们都是一个共同的目标和事业,为世界做贡献造福于人类。创新赢未来开拓才能够定格局,我希望通过峩们大家共同努力为创造美好未来做更多贡献。

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