A．胆固醇、磷脂及糖脂总称为类脂 B．它是生物膜的基本成分 C．其含量变动很小故又称为固定脂 D．分布于体内各种组织中，但以神经组织中最少 E．其主要功能是维持正常苼物膜的结构与功能
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【摘要】：山楂叶具有活血化瘀、理气通脉、化浊降脂的功效,常用于气滞血瘀、胸痹心痛、高脂血症等,其主要活性成分为黄酮类化合物本论文采用糖脂代谢紊乱大鼠模型考察山楂叶总黄酮(HLF)和牡荆素-2’’-O-鼠李糖苷(RHV)代谢动力学特征和对内源性物质代谢的影响,研究药物和内源性物质的体内代谢变化,为阐明山楂調节糖脂代谢的作用提供物质基础研究依据。研究内容如下:1.采用高糖高脂饲料喂养并结合腹腔注射链脲佐菌素来制备糖脂代谢紊乱模型大鼠,通过检测血糖和血脂筛选造模成功的大鼠用于代谢研究建立了RHV及其主要代谢产物牡荆素(VIT)在模型大鼠血浆中的HPLC-UV分析方法,灌胃给予糖脂代謝紊乱模型大鼠RHV后,分析血浆中的原形药物和代谢产物,考察药代动力学变化,获得了RHV及VIT的药代动力学参数。2.建立了大鼠血样内源性物质的高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS)分析方法,分析单次给药与多次给药后糖脂代谢紊乱大鼠血清内源性物质,发现24个内源性物质发生显著变化,其中苯丙氨酸、色氨酸、亮氨酸、丙酮酸等含量下降,花生四烯酸、硬脂酸、胆酸、油酸等含量上升HLF和RHV可回调上述物质的变化,调节脂肪酸玳谢、氨基酸代谢、TCA循环等通路。3.建立了大鼠尿样内源性物质的HPLC-Q-TOF-MS分析方法,分析给药前后糖脂代谢紊乱大鼠尿样内源性物质,发现25个内源性物質发生显著变化,其中乳酸、柠檬酸、马尿酸、丙氨酸等含量下降,鹅去氧胆酸、甘氨胆酸、尿酸等含量上升HLF和RHV可回调上述物质的变化,调节膽汁酸代谢、TCA循环等通路。4.建立了大鼠粪样内源性物质的HPLC-Q-TOF-MS分析方法,分析给药前后糖脂代谢紊乱大鼠粪便内源性物质,有14个内源性物质发生了顯著变化,其中苯丙氨酸、谷氨酸、色氨酸等含量下降,尿酸、油酸、β-羟基丁酸等含量上升HLF和RHV可回调上述物质的变化,调节脂肪酸代谢、氨基酸代谢等通路。
【学位授予单位】：西北大学
【学位授予年份】：2019
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