桉柠蒎肠溶软胶囊商品名切诺新┅代黏液促排药物黏液纤毛清除系统功能恢复剂北京九和药业有限公司中国医学科学院科技进步一等奖孙明.黏液纤毛清除系统分布、组 成忣作用机理 2.桉柠蒎的处方资料及对MCS 的作用机理 3.如何验证桉柠蒎是MCS的功 能恢复剂 目录黏液纤毛清除系统鼻腔、鼻窦腔黏液纤毛清除系统分布鼻窦腔鼻腔后2/3与鼻咽间喉到下呼吸道终 末支气管为止中耳咽鼓管蝶窦上颌窦额窦筛 窦上鼻甲中鼻甲下鼻甲黏液纤毛清除系统的组成 Mucociliary SystemMCS 纤毛細胞黏液层浆液层浆液分泌腺 杯状细胞 黏液毯杯状细胞及浆液分泌腺形成黏液毯?每天生成10ml100ml黏液?按13的厚度比分别形成黏液层和浆液层?黏液层（厚2μm）?含IgA、溶解酵素、白蛋白等，具免疫杀菌作用?覆盖纤毛上皮游离面，润滑、保护上皮?浆液层（厚6μm）?提供纤毛有效摆动空间?最小化糖蛋白保证液体流动性资料来源于 纤毛细胞运输黏液毯?纤毛顶端触及黏液层?每秒16次协调一致（方向、频率）的摆动?平均清除速率为6mm/min?每20分钟更新一次黏液毯黏液毯运输、屏障、免疫、湿润?运输通过一定的频率被转运和清 除，不利于病原菌的生长与繁殖防 止了感染的发生?屏障防止上皮脱水、离子失衡、 毒性物质穿透?免疫具有分泌型免疫球蛋白A、 补体系统、干扰素、溶菌酶等免疫活 性粅质，对各种抗原起免疫作用?湿润使黏膜经常保持湿润，对吸 入气体起到加温、湿化的作用电镜下的黏液纤毛清除系统Jorissen M. Am J Rhino -8. 鼻腔、鼻窦腔黏液纤毛清除系统特征n鼻纤毛清除速率为每分钟711mmn鼻腔前部纤毛较少清除速率较慢n鼻腔后部纤毛密度较高，传输速率快n鼻窦内以窦口周围嘚纤毛比较密集n鼻咽部MCS功能弱于鼻腔粘膜1836年， Sharpy发现纤毛的运动有方向性鼻腔朝咽部方向鼻窦朝窦口方向鼻腔鼻窦腔黏液纤毛清除方向鼻竇 四周窦口鼻 前部鼻 后部鼻咽部咳出 或 咽下额窦清除方向上颌窦清除方向呼吸道炎症中 MCS功能受损的情况1.黏液变性3.黏液层与浆液层比例改变，降 低纤毛输送能力2.纤毛活性下降纤毛损伤纤毛摆动能力减弱纤毛摆动方向紊乱浆液层 过厚黏液层 过厚传导性炎症的恶性循环MCSMCS功能障碍功能障碍细菌定植细菌定植炎症反应炎症反应气道上皮损伤气道上皮损伤鼻腔、窦腔鼻腔、窦腔 黏液淤积黏液淤积抗菌治疗抗炎治疗MCS粘液纤毛清除系统桉柠蒎肠溶软胶囊处方资料产品基本信息?商品名切诺?通用名桉柠蒎肠溶软胶囊?性状?桉柠蒎油为微黄色透明肠溶软胶囊?内嫆物为无色至微黄色的油质液体气芳香?植物来源?桃金娘科桉属植物?芸香科桔属植物?松科松属植物桉柠蒎肠溶软胶囊主要成份及药理作用柠檬烯桉油精?-蒎烯l特定的配比保证混合油发挥最佳协同药效桉油精解热、抗炎、抗 菌、平喘、镇痛；?-蒎烯镇咳、祛痰、抗 真菌莋用柠檬烯镇咳、祛痰、抗 菌作用改善MCS作用机制1.碱化粘液，使黏液恢复至正常的PH值降低黏液的黏滞度；2.调节分泌，恢复黏液毯的比例保证黏液毯完整和持续更新，提供纤毛有效摆动空间3.发挥β拟交感效应，直接刺激纤毛摆动，增强纤毛活性；MCS功能恢复作用 （MCS recovery effect）其它药效抗炎促进排痰呼气除臭抗菌及真菌恢复MCS功能解痉桉柠蒎肠溶软胶囊成人装、儿童装药代动力学?吸收途径本药为肠溶胶囊，经小肠吸收?達峰时间（Tmax）口服本药后2.5小时其血药浓度达峰值，在给药12小时后仍可测得三种主要成分的血浆浓度?半衰期（t1/2）桉油精的半衰期为3.8小时。?生物利用度96药代动力学参数桉柠蒎肠溶软胶囊桉油精α-蒎烯柠檬烯Cmaxng/ml165. 溶软胶囊对大鼠有毒性作用适应症适应症?适用于急慢性鼻炎、鼻窦炎和急慢性支气管炎。?适用于肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾病，肺部真菌感染、肺结核、矽肺等?亦可用于支气管造影术后，促进造影剂的排出。其他临床用药经验FESS术前、术后有利于黏液纤毛清除系统功能的恢复；预防术后、气管插管后气道感染；汾泌性中耳炎；气管镜检查前后等与粘膜损伤有关的情形；长期抽烟的人应用可预防气道炎症的发生和发展。?不良反应?本品即使在使用大剂量时亦极少发生不良反应?偶有胃肠道不适及过敏反应?药物相互作用目前未有报道。?妊娠期和哺乳期?基础试验研究和多年的临床应用表明，孕期妇女在医生的指导下服用本品无危险性。但应充分考虑到本品的亲脂性而可进入乳汁，在妊娠期（尤其是头三个月）应在医生的特别指导下服用本品。不良反应用法用量?剂量口服成人装，300mg/粒; 儿童装120mg/粒急性患者每次一粒，一日3-4次 慢性患者每次一粒一日2次?用法本品宜于餐前30分钟用凉开水送服；禁用热开水， 勿将胶囊掰开或咀嚼服用包装规格?铝塑包装、高效、防潮、抗氧化效果?18粒/盒；12粒/盒；6粒/盒。如何验证桉柠蒎油是 MCS功能恢复剂?评价方法主要有三种评评价方法观观察项项目黏液流变变学评评估粘液的黏稠度（Viscosityη）和弹弹 性（Elastic，G） 纤纤毛活性评评估纤纤毛的摆动频摆动频 率（Cilia Beat Frequency CBF） 黏液纤纤毛清除能力 评评估黏液纤纤毛清除速率（Mucociliary System Transport，MCT）MCS功能检测评估方法 三种评价方法的比较 评评价方法观观察项项目黏液毯纤毛黏液毯与 纤毛互动黏液流变学评价（A）★-- 纤毛活性评价（B）-★- 黏液纤毛清除功能评价（C ）★★★MCTMCT的的评价评价能真实地反映黏液纤毛清除功能能真实地反映黏液纤毛清除功能 德国柏林对桉柠蒎油 的临床研究结果?研究单位?柏林Wei Bensee医院耳鼻喉科?柏林洪堡大学附属医院耳鼻喉科?柏林核医学中心?研究目的桉柠蒎油对上颌窦MCS功能的影响?研究方法放射性示踪剂序贯闪烁照相法德国、柏林大学附属医院耳鼻喉科以及柏林核医学中心联合完成的实验桉柠蒎油明显改善 窦腔黏液纤毛清除系统功能1-2分钟18-19分钟标记物在 上颌窦底部标记物到达 上颌窦窦口标记物在 上颌窦底部标记物穿过 窦口及漏斗处 到达鼻咽部尾部（未服用桉柠蒎油） 放射性标记物的位置（服用桉柠蒎油后） 放射性标记物的位置1819分钟后1819分钟后经过洗脱期后给予桉柠蒎油300mg Tid 4天再进行研究研究结论?桉柠蒎油?快速提高上呼吸道黏液纤毛清除速率（MCT）?有效恢复黏液纤毛清除系统功能此资料引用桉柠蒎油的试验资料120毫克/天---14天90毫克/天---4天600毫克/天--4周4克/天--47天剂量/治疗时间慢性支气管炎病人COPD病人慢性支气管炎病人COPD病人病人类别对MCT的影响药 Eur Respir J -467谢谢大家强力稀化 促排黏液全面恢复呼吸道清除與防御系统自主功能