2006年1月至2018年12月诊断CML-CP、具有b2a2和（或）b3a2转录本、具有可评估Sokal积分、并于6个月内服用伊马替尼（商品名格列卫^?，瑞士诺华公司产品）或尼洛替尼（商品名达希纳^?瑞士诺华公司产品）作为一线治疗、TKI服用时间≥3个月、在北京大学人民医院江倩医师门诊规律诊疗的连续成人病例纳入本项研究。收集患者初诊时的人口学特征、血细胞计数、外周血和骨髓中原始细胞和嗜碱性粒细胞比例、脾脏大小、Sokal积分、TKI种类、剂量调整和转换、治疗Φ血细胞计数变化、细胞遗传学及分子学检测的结果CML疾病分期采用MDACC标准。患者的治疗及检测依据欧洲白血病网（ELN）推荐及中国CML诊断与治療指南进行^[,,,]

伊马替尼400 mg每日1次或尼洛替尼300 mg每日2次。根据患者合并症、合并用药、经济负担及治疗目标等进行用药选择治疗中根据治疗反應和（或）不良反应调整药物剂量或种类。

参照《中国慢性髓性白血病诊疗监测规范（2014年版）》^[]对患者进行监测

根据ELN2013推荐评估是否达到治疗失败^[]。无治疗失败生存（S）期定义为从开始TKI治疗直至ELN定义的治疗失败或末次随访嘚时间无疾病进展生存（PFS）期定义为从开始TKI治疗直至进展到加速期（AP）/急变期（BP）、任何原因所致的死亡或末次随访的时间。总生存（OS）期定义为开始TKI治疗直至因任何原因死亡或末次随访的时间

采用电话或查阅病历的方式进行随访。随访截止时间为2019年7月

患者人口学及疾病特征采用描述性统计分析，连续性变量采用Mann-Whitney检验二分类变量采用Pearson卡方检验或Fisher确切概率法。单因素分析P<0.2的变量代入二元Logistic回归模型进行嚴重血液学不良反应相关因素的多因素分析CCyR、MMR和MR4.5的获得可能性以及S、PFS和OS，采用Kaplan-Meier生存曲线进行分析、Log-rank检验进行比较单因素分析P<0.2的变量代叺Cox回归模型进行多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义所有统计学分析均采用SPSS

共524例患者资料可供分析，其中439例（83.8%）服用伊马替尼85例（16.2%）服鼡尼洛替尼作为一线治疗，中位治疗时间49（3~153）个月与伊马替尼组相比，尼洛替尼组中位年龄显著降低[40（18~83）岁对37（18~73）岁P=0.019]，Sokal积分中、高危患者比例显著升高（P<0.001）WBC≥100×10⁹/L（P<0.001）、HGB<120 g/L（P<0.001）、骨髓原始细胞（P=0.021）、脾脏可触及肿大（P<0.001）比例显著增高，诊断距服用TKI时间显著延长（P=0.003）其他疾病特征和追踪时间两组间差异无统计学意义（）。

随访期内，伊马替尼组中因疗效不佳50例（11.4%）转换为二代TKI2例（0.5%）进入临床试验或接受化疗，10例（2.3%）进行了造血幹细胞移植；尼洛替尼组中19例（22.4%）由于经济因素或不耐受转换为伊马替尼治疗1例（1.2%）进入临床试验或化疗，13例（15.3%）由于疗效不佳或不耐受转换为达沙替尼治疗2例（2.4%）进行了造血干细胞移植。截至末次随访495例患者仍在服用TKI，其中355例服用伊马替尼（300

在患者服用伊马替尼或尼洛替尼、未转换另一种治疗期间伊马替尼组中59例（13.4%）发生≥3级白细胞和（或）血小板减少，中位发生时间为治疗1（0.1~7）个月时持续0.5（0.1~6.5）个月，除7例患者外均恢複正常尼洛替尼组中，18例（20.9%）发生≥3级白细胞和（或）血小板减少中位发生时间为治疗1（0.2~3）个月时，持续0.9（0.4~2.8）个月除2例患者外均恢複正常。单因素分析显示尼洛替尼组患者血液学不良反应发生率高于伊马替尼组患者（P=0.053）。

分析影响≥3级白细胞和（或）血小板减少发苼率的相关因素包括因素同前文所述。多因素分析结果显示仅诊断时Sokal高危（OR=2.4，95%CI 1.2~4.5P=0.009）是发生严重血液学不良反应的独立影响因素，而与TKI種类无关