有一个地方，是我的家乡，那里是个回族自治县。&br&不说地方，也请勿猜测，&br&注：不是宁夏。本人非穆斯林&br&我从小在那里长大，作为一个全县大多数人都是穆斯林的地方，我从小就被家长教育，千万别惹回民和撒拉（不知道撒拉族的请自行百度，也是一个信仰伊斯兰教的民族）。我从小听着清真寺喇叭里的“经文”长大（叫经文吧？我也不太清楚，也不想了解）。从小畏畏缩缩，小学的时候被穆斯林老师欺负，初中不敢跟穆斯林同学争什么，怕被一群穆斯林围攻，高中只想赶紧离开这个地方这辈子都不再回去。&br&理想算是实现了一半，庆幸自己已经离开了那个是非之地。&br&&br&来谈谈前十几年的生活吧。&br&小时候体弱多病，经常感冒，所以也就成了医院的常客，逢年过节都在医院打针。有一次遇到一个穆斯林护士，给我扎针扎了不下五次，这么差的技术并不从自身找原因，却骂我吃猪肉的就是难扎。当时妈妈去缴费了，而我年龄尚小，也不懂得与她争论什么。挂水到一半，来了个穆斯林小孩，也是感冒，恶寒，已经盖了一床被子＋一件羽绒服，依然喊冷，于是那位护士就从我身上掀走了我的被子给了隔壁那个小孩儿。一句解释都没有，一句歉意都没有。&br&&br&一件很小的事，可能在很多大是大非面前都不能算事，但是从一件很小的事情就可以映射一种思想。&br&那就是穆斯林眼里人与人之间的区别仅仅在于穆斯林与非穆斯林，甚至在救死扶伤治病救人的护士眼中都是如此。&br&&br&我的故事完了。&br&只是想说，所谓的少数民族，不应该仗着自己是少数民族就胡作非为，为什么宗教里弘扬的真善美不去学习，却只学到了不吃猪肉和排他。&br&&br&我今年二十二岁。&br&庆幸自己离开了那个地方，&br&现在在某一线城市。&br&至少周围没有民族歧视，不用看“少数民族”的脸色度日，不用被欺负了怕被一群人围攻而不去捍卫自己的权利。&br&&br&6.15
好多人说我针对少数民族了，并无此意，故修改“少数民族”为“某少数民族”。
有一个地方，是我的家乡，那里是个回族自治县。不说地方，也请勿猜测，注：不是宁夏。本人非穆斯林我从小在那里长大，作为一个全县大多数人都是穆斯林的地方，我从小就被家长教育，千万别惹回民和撒拉（不知道撒拉族的请自行百度，也是一个信仰伊斯兰教的民…
第一贴，匿。 提主你好，我的前任男友就是回族，还是回族聚居区的回族，他家比较开放，他母亲也是汉族人，听说平时家里也不用拜来拜去，也不去清真寺礼拜，号称除了饮食，其他的和汉人一样，不强迫信教，反正自己一家人都不信。 刚开始谈的时候，像所有以结婚为目的的同志们一样，我们聊过以后组成家庭要怎么维持。 他说，我不信教，你也不用信，你在我家不许吃猪肉，但是你回娘家随便吃。 我觉得这个吧，虽然有损一个吃货的既得利益，但是尊重另一半的信仰更为重要。 现在想想，当时的自己对于食物的认识还是不到位。当时的我没能直面自己的欲望真是太懦弱了！ &img src=&/696b39b5a6f1bc343be07_b.jpg& data-rawheight=&62& data-rawwidth=&61& class=&content_image& width=&61&& 然后，为什么他成了前任了？ 因为他说，以后他年纪大了，老了之后，要皈依伊斯兰教。&br& 我的妈呀！&br& 作为一个无神论且自由成性的人，我表示你随便，我不要信。 然后他说了一句话。 你爱我就和我一起皈依。&br&爱我就和我一起皈依。&br&和我一起皈依。&br&一起……&br&去你大爷的。 &img src=&/b1eae1afcd00e26d20ca054_b.jpg& data-rawheight=&184& data-rawwidth=&200& class=&content_image& width=&200&& 简直绑架。&br&说好的信仰自由家风开放呢？你让我不吃这不吃那没问题啊，但是你要精神控制我那没得谈了，我认识基督徒佛教徒道教徒，就你一家教这么矫情，还没嫁给你就开始这个那个简直矫情。 合着你说了那么多甜言蜜语都是迷魂汤而已嘛。 &img src=&/71e06cc2de_b.jpg& data-rawheight=&127& data-rawwidth=&116& class=&content_image& width=&116&&&br&我不干哪，我问他，一个男人，连自己的承诺都能推翻，还有什么安全感可言！&br&然！后！他！拉！黑！了！我！的！手！机！号！码！Q！Q！号！码！各！种！拉！黑！&br&简直有病！&br&&br&奉劝提主，如果真心想和教门外的姑娘结婚，请把婚姻与宗教信仰分开。&br&顺便说一句，大哥拉黑我半年以后，给我发了封电邮，情真意切表示依然爱着我……老娘怒摔手机（其实并没有），回复他：“我又不是你的狗，想扔就扔，想找回去牵起绳就走。”&br&&img src=&/dc82e9efc991debb89f2_b.jpg& data-rawheight=&804& data-rawwidth=&599& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&599& data-original=&/dc82e9efc991debb89f2_r.jpg&&&br&&br&听了评论里的妹子的建议，前来表达自己说不走就不走的心情。&br&————————正义的分割线——————&br&接下来是另一个现实故事。&br&&br&其实我家亲戚里有一位大表哥，就和信仰穆斯林家庭的姑凉结了婚，而且还有了教名，貌似是易卜拉欣还是什么来的，门上还挂了绿牌牌，至于灌肠没有出于对大表哥的尊敬，最终还是没有问。&br&夫妻生活很美满，表嫂逢年过节也会跟表哥回婆婆家探访，婆婆对表嫂也很重视，家中常备没接触过各种忌讳食材的餐具，每次表嫂来之前，能换的家伙都换，不能换的锅碗瓢盆菜板菜刀都统统滚开水消毒一遍，另起炉灶做饭饭。&br&说说表嫂，表嫂家里有几个激进的亲戚，但是不妨碍她和非信教家庭接触，也未能阻止她和表哥结婚。我很喜欢表嫂，因为她是我接触过的穆斯林教里唯一一个不在乎我们饮食风俗的人，一个桌吃饭，什么都有，有时候老辈人犯糊涂夹错了菜，表嫂也接着，道谢，然后默默放在一边，心里全不当回事。&br&祝他们幸福，嗯！&br&说了这么多……我还是觉得，如果姑娘张嘴说觉得你是穆斯林教俩人在一起不合适，而你又不愿意放弃自己的信仰的话，还是不要强求比较好！&br&PS：感谢当年前男友不杀之恩，所以我还是匿名吧～～
第一贴，匿。 提主你好，我的前任男友就是回族，还是回族聚居区的回族，他家比较开放，他母亲也是汉族人，听说平时家里也不用拜来拜去，也不去清真寺礼拜，号称除了饮食，其他的和汉人一样，不强迫信教，反正自己一家人都不信。 刚开始谈的时候，像所有以结…
反方向回答&br&发朋友圈主要是看你要对圈里的人说什么。&br&QQ，微信这些东西都被用来作为工作之外的补充沟通。至于社交，我和最好的朋友很少聊微信，能见面就见面。需要批量社交的人，其实是我不想和他们点对点单独沟通，太浪费时间，有什么要说的我就发朋友圈。&br&我的朋友圈经历了四个阶段:&br&1、大学期间，别说朋友圈了，宝宝微信都不开通，要和同学们社交我有QQ就够了。事实上，临近毕业，我的说说、照片的频率直线下降。有急事打电话，我的手机24小时开机，不是特殊原因不会拒接电话，拒接电话也会回短信说明情况。&br&2、12年毕业，直到10月我才开了微信发朋友圈。这个时期的朋友圈人员构成很简单:我妈，单位领导，关系好的大学同学，同事和舍友们。因为独自一人外工作，住宿舍吃食堂，工作的性质与绝大多数同学都不一样（当时在公安做政工监督室内勤）。时不时发条朋友圈主要是通报工作、生活情况的。比如——单位临时租用的民房暖气不热，房子发霉，房顶漏水，电梯各种故障……杂事那叫一个多，你每件小事都跑去找领导是不是不太好？朋友圈里一发，相关的领导同事都看到了，这些问题的解决也提上日程了。我妈也看到了，各种担心……后来我就把我妈屏蔽了。反正每周一个电话，没必要让她再看朋友圈闹心。那段时间我的朋友圈的主题就是，我的工作与生活:加班，上班，上班路上发现蛤蟆，加班时见到了流浪猫，加班的存粮充足，又更新了附近多少多少家的外卖电话。哪家外卖好吃，哪家外卖该吐槽……&br&3、辞职回家，换工作当销售的时候。当了三个月销售，加的好友比我之前两年都多，客户不是公司老总就是财务人员。这时候，我主要负责点赞。每次发朋友圈都是发一些企业管理，财务管理的公众号推送的干货。主要目的就是装逼并在客户面前刷存在感。&br&4、现在到社区干社区工作了，为了接地气，在居民面前刷存在感，我得是个萌萌哒热心逗逼。除了发各种活动通知，停水停电通知，服丸防疫通知，帮助居民找猫找狗找孩子的消息就是各种有意思的段子。对了，还有一个特别扯的业务，帮一些人拉投票点赞……简直是……谁TM发明的投票？！！！就应该拖出去枪毙3小时！但我是一个萌萌哒负责任热心善良的社工，还是得帮别人投票……
反方向回答发朋友圈主要是看你要对圈里的人说什么。QQ，微信这些东西都被用来作为工作之外的补充沟通。至于社交，我和最好的朋友很少聊微信，能见面就见面。需要批量社交的人，其实是我不想和他们点对点单独沟通，太浪费时间，有什么要说的我就发朋友圈。我…
重复回答我的立场会比较麻烦，虽然书记也在混知乎，但我知道我政治正确，也不怕亮身份了。希望看到关于那个背经小孩的问题答案的人能过来好好看看这个答案。&br&————————不造还能不能取匿的分界线——————————&br&夜已深，无法入眠。&br&有多少人意识到……在你们看不见的地方有更多的人在为此付出时间、精力、尊严和良好的心理状态去处理那些一般人不理解，不配合，逼事多又然并卵的事。&br&叫不醒一个装睡的人，不是我们的错，但我们一直感到难过。&br&家人们说：你一天能挣多少钱天天玩命报信息加班入户检查值夜班？&br&居民说：你一个月来查好几遍烦不烦？&br&企业说：我招不上人本来已经很麻烦了你们还核查来审核去的烦不烦？&br&我累！工资确实不高，入户走访我也觉得烦，流动人口核查我也烦，务工人员审批我也烦。&br&可是，当所有战友们都在为了整个城市的安全做这些繁琐重复让人崩溃的工作的时候，我，不敢轻疏，不敢因自己一人让成千上万的人的工作白做，汗水白流。&br&我不怕家人不理解不怕群众有意见不怕企业鄙视不怕鸡毛蒜皮把人逼疯。&br&我怕在我们夙夜不休的筛查之下仍有漏网之鱼。&br&我怕夜班脱一次岗就会在战友们需要的时候做不到应有的基础数据支持和信息及时上传下达，每一个出差错的数据和被延误的信息背后都有可能是无数条鲜活的生命和偏离路线的人生轨迹。&br&我怕少入一户就会让不法分子在睡榻旁藏匿，在我所保护的人们本该安睡时突然暴起伤人。&br&我怕少核查一人就被持有假证的坏人光明正大的进驻我的辖区，在我不知道的时候引诱了原本单纯的孩子走向歧途。&br&我怕企业为了节省成本，招录别有用心的人，给了他们接触能够伤害任何一个不特定的人的武器的机会。&br&你们看到的每一次每一次每一次每一次每一次事件的发生，都是我害怕的事情发生之后的结果。&br&因为懂得我的工作重要性，所以一直在害怕，怕自己扛不住怕战友扛不住，怕工作有疏漏怕真的出事来不及跑。不照相，不承诺，不约会，不期许……坚决不给自己立flag。宁愿天天被骂被不理解也不愿意真的有那么一天。最大的犒赏是能安静入睡，最痛苦的是每天还要睁眼……&br&未来和我们有关系么？我们只看得到眼前……&br&&br&?????????谢谢大家??????????&br&书记告诉过我，对外还是要说一些积极的乐观的东西。在这个岗位上也是有许多开心的事情的。&br&比如会有小朋友会在院子里见到的时候呼啦啦跑过来和我问好，告诉我哪里的什么花开了，今天在草坪里发现了四叶草，哪栋楼下有几只流浪小猫已经有人在喂养了……入户时会有可爱的爷爷奶奶们像看见自己家孩子一样给我们的维稳服里塞各种瓜子干果糖，会有狗狗认得我主动把头伸过来求抚摸。同事们之间因为在一起相处时间很长，一起做饭一起值班一起打扫卫生偶尔会泡泡茶分享自己做的点心，帮厨时多问问就能学会怎样做出好吃的家常菜，一起吃遍辖区内所有外卖。&br&我们工作压力确实很大，责任之重系职责所在。但是这份工作给我带来的满足感也不少。我这种又消极又悲观又玻璃心的人都能在岗位上坚持原则保护好大家，我就相信我的家人也能被其他人保护得很好。&br&不过，不管大家在哪里一定要记住“提高警惕 严防暴恐”这八个字。多一个人警惕就会给坏人干坏事提高一个难度等级，我就不信在大家都给恐怖分子添堵的氛围里它们还能翻得了天。&br&不要给暴恐分子任何机会伤害我们所珍视的人们。
重复回答我的立场会比较麻烦，虽然书记也在混知乎，但我知道我政治正确，也不怕亮身份了。希望看到关于那个背经小孩的问题答案的人能过来好好看看这个答案。————————不造还能不能取匿的分界线——————————夜已深，无法入眠。有多…
这是诅咒呀！和别人指着鼻子咒“生儿子没有排泄器官”一个性质。&br&让人生气的不是信不信这些话语的内容，而是他们说出这番话的动机带有不可辩驳的恶意。&br&我曾摸排出辖区内两个非法宗教聚集点，我在取缔第一个非法基督教聚集点的时候，有几个老阿姨告诉我“信上帝得永生，不信上帝会下地狱哟”然后我就找她借了一本《圣经》一本她们唱歌的书，不干别的就一脸嘲讽的认真看，老人家也气得够呛。&br&后来，他们这里面带头的一个阿姨劝他们离开，说“没有上帝的允许，连一根头发丝都不会落下”。&br&自此我就get了基督徒靶向性嘴炮技能，面对第二个聚集点的头头，我和她说“没有上帝的允许，连一丝头发都不会落下，所以我今天来告知你——你们的行为是非法宗教聚集活动，这个地方不允许宗教集会。这是法律的规定，也是你们的上帝应允的。”
这是诅咒呀！和别人指着鼻子咒“生儿子没有排泄器官”一个性质。让人生气的不是信不信这些话语的内容，而是他们说出这番话的动机带有不可辩驳的恶意。我曾摸排出辖区内两个非法宗教聚集点，我在取缔第一个非法基督教聚集点的时候，有几个老阿姨告诉我“信上…
又是一个要讲故事的答案……&br&大三冬天，剃了光头。本来留了一头及臀的黑长直，那会儿也不流行“待我长发及腰 少年娶我可好”这种文艺范儿。在学校洗头，得把头扎水盆里洗，超级累，而且头发太长，最后一遍过清水的时候我的头发就得流淌在池子里，于是我只能在洗拖把的那个水池上方过清水，洗头时旁边总是拖把也是很恶心的体验。别问我为什么不去洗澡，我大新疆不用天天洗澡，我们的宿舍没有浴室，洗澡得跑将近1km穿过n栋宿舍楼，还要排队等洗澡的位置。每天早上起床不小心时会因为坐到头发而导致头皮剧痛，真心蛮心塞的。促使我剃光头的真正原因是，有一次洗完头后用吹风机吹头发，不小心把头发卷到吹风机里了，焦糊不说，那一撮彻底冉不清了，于是就去理发店剪头发，轻信发型师bb，“你发质太垂，又太长，显得脑袋尖，听我的，烫一下保证好看。”于是烫，烫完太丑，黑色中型卷卷，理发师说，没事，做完颜色就好啦。然而头发太黑不上色，丫就给我漂，漂的颜色那个稻草黄啊！稻草黄配中型卷！！虽然我是工科生不懂什么时尚和审美，但是烫完和宿舍楼下卖水果的大姐一样我根本忍不了哇啊啊啊啊啊！于是一怒之下就和发型师说:你给我剃光！然后到隔壁买顶帽子给我！！然后万分生气的顶着帽子回宿舍了，此后就是漫长的长达三年的留回长头发的过程……&br&感触:&br&1.洗头的时间变少了，洗发水护发素几乎可以不用用了。&br&2.大家好像都以为我失恋了。&br&3.长出一点儿黑发茬的时候戴棉帽和毛线帽会产生魔术贴的效果，巨烦。&br&4.人缘儿瞬间“变好”，男生们都喜欢跑来摸我的光头。&br&5.不愿意上课，不愿意逛街，然而不好逃课了……&br&6.长头发的尴尬期太长了，戴假发好热！！！&br&7.放纵自己越来越汉子……
又是一个要讲故事的答案……大三冬天，剃了光头。本来留了一头及臀的黑长直，那会儿也不流行“待我长发及腰 少年娶我可好”这种文艺范儿。在学校洗头，得把头扎水盆里洗，超级累，而且头发太长，最后一遍过清水的时候我的头发就得流淌在池子里，于是我只能…
想了想，我把评论里两个比较不好评价的评论删除了。为了避免类似的评论所以打码贴出。我知道大家都是好心，也能理解大家对我们的工作的肯定，以及对我们的辛苦工作的声援。但我真的不希望见到这样的评论……比起所谓“官僚”，像我这样的基层工作人员更多。因为维稳工作的强度之高，难度之大是没有接触这项工作的人所无法想象的。无论是上层设计还是基层落实，为此付出了就是贡献，对吗？所以，请不要轻易否定任何人的工作，我会兔死狐悲，也会寒心，因为如果不是我跳出来解释我们所做的工作，大约也会有很多人因为不了解而否定我所做的所有努力。&br&另外，什么大汉，什么蛮族什么什么什么的说法，这种玩笑让人很不舒服。按照古代的说法，我不过一蛮夷之地的皂吏，因无功名还是下九流之属，身为女子抛头露面，仰不能事父母以孝，俯不能为兄弟分忧，不孝不悌，如有廉耻理当自绝于人民。知乎上的众人也不过是一些妄议朝政的草芥之人。社会发展到现在这个程度已经很不容易了，再倒回去这样评价一些民族一些人，我真的不知道这幽默感和自豪感哪里来的。真心是吃了个油炸绿头苍蝇一般的爆裂的恶心感。&br&&img src=&/5bdba88cbf12eb_b.png& data-rawwidth=&984& data-rawheight=&1749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&984& data-original=&/5bdba88cbf12eb_r.png&&&br&————————午餐间隙更新——————&br&智商感人，逻辑感人。说我洗地&不公平……(*?艸`*)我的天呐&br&&img src=&/38d47d9feba98b452fee795c61a81c99_b.png& data-rawwidth=&984& data-rawheight=&1749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&984& data-original=&/38d47d9feba98b452fee795c61a81c99_r.png&&有些人的公平就是你必须承认他们的特殊他们的苦衷他们的不容易并且予以政策倾斜，像任性的孩子，都是惯出来的毛病。别人家的娃我管不了，无视之。&br&昨天刚参加了一个电视电话会议（以我的级别本来没资格参加的），会议中已经提出了要疆内疆外一盘棋，推动统一标准、加强情报互通、全国联动。大约内地的同志们也要开始忙了哟～自己的娃自己管好，不然真的放出来到处丢人，丢得就是自己的人了。反正谁麻痹大意谁就自食苦果，我可没心情再去管别人了。宝宝最近搞活动&整汇报材料PPT已经要整疯了。麻烦大家要想帮我，就先帮忙帮我想想哪些方法搞活动，可以不花钱，效果又不错的？&br&————晚上夜班的分割线，我要次饭去啦————&br&累求子的哎……工作难就难在这儿了，听得懂话的，能领会精神的不会有这些破问题，巴不得和极端思想划清界限。&br&还拎出来13年的百度知道……没看到规定是14年明确的嘛？嗯，我明白，能反驳你的你都没看到。&br&&img src=&/0d459ff61e83a8d5dcfc8_b.png& data-rawwidth=&984& data-rawheight=&1749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&984& data-original=&/0d459ff61e83a8d5dcfc8_r.png&&&img src=&/dc32f99dbdb09a1b720386_b.png& data-rawwidth=&984& data-rawheight=&1749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&984& data-original=&/dc32f99dbdb09a1b720386_r.png&&第一，看清楚，年轻人不许留大胡子。&br&第二，人与人之间的关系有三级，就是情理法，情理法当中，法律是最低底线，道理是做人基本标准，人情道德是自觉遵守的标准，对己而不对人。你突破底线，还要求别人对你有人情味，双重标准也太明显了吧？&br&第三，法律面前人人平等，央视记者怕冷哥就是活生生的例子。这些要求，对所有人都适用。&br&第四，张纪中请你做代言人，说新疆不准留大胡子是在针对我，所以我再也不去新疆了？如果是，请出具委托书及声明，我们也会按流程去处理的。&br&第五，不管是谁，不服从管理，我们就不欢迎。我们失去的投资不是一毛两毛。100-1就是0，没有稳定，其他的都没有意义。因为稳定关乎每个人的生命。&br&你不是我的居民，不能对你以行动感化，道理已经说透，言尽于此。生活中这样的不配合工作的人很多，我们会分情况管理。如果超出我们的劝导范围，有的是其他单位来接手。我不会再回复你了，我叫不醒装睡的人。不同意我的观点，你就点没有帮助，默默出去好了。&br&——————因为同事辞职工作量增加，包户量又多了小一百已经累成狗，下班还要更新的分割线——————&br&有人在评论里和我冉，为什么穿那五种服饰是极端宗教的苗头。是不是侵犯人权。&br&你这么尊重人权你去找恐怖分子要啊！你要去啊！&br&你怎么不说音乐会非正装不准入侵犯人权，不说公共场合不准穿拖鞋侵犯人权，不说你妈告诉你饭前不洗手不许吃饭侵犯人权。&br&&img src=&/1524bf72bfc30b613d6dd_b.png& data-rawwidth=&984& data-rawheight=&1749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&984& data-original=&/1524bf72bfc30b613d6dd_r.png&&&br&我解释了还硬说我站不住脚。那我给一个强硬的回答:我们需要去辨别普通人和极端思想群体，从来只有坏人一门心思装好人的，你非说自己是好人就想用坏人的标志，那么我们就会以对待坏人的方式来对待你。这五种极端宗教服饰就是标志，就是底线，你明目张胆的打扮我就正大光明的制止。就这么简单。&br&————————/12——————&br&&img src=&/ff5cd385a7d0c33f50e6_b.png& data-rawwidth=&984& data-rawheight=&1749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&984& data-original=&/ff5cd385a7d0c33f50e6_r.png&&那个匿名的答主，你没看到“经国务院批准”这个权重最大的合法标志吗？！———————凌晨1点逛完别人答案跑回来更新回答的分界线—————————&br&要重申几个问题:&br&1、我不反对人信教，但是我反对三非分子。&br&2、不要光说伊斯兰教不好，佛教，基督教，喇嘛教都有非法宗教活动。宝宝特意要指出:非法宗教活动未必都衍生出暴恐事件，但暴恐事件背后一定有三非活动。所以要打三非。&br&3、关于这个视频我要强调的是:首先向未成年人传教已是非法；其次搞这种宗教活动的场所是幼儿园，显然不是正规宗教场所——这是非法；第三，里切克是极端服饰，在新疆一定是要深挖幕后的，不会是某省教育厅这种轻飘飘的谴责，在新疆出这种事儿，从市长到社区包户人员通通吃挂落，前几天就因为公交车站值守人员值守期间不履责被群众举报，我们管委会从上到下光罚款就罚了一万一，还开除了值守人员。他们的民宗委统战部政法委都有锤子用，把国家的扶贫经费都吐出来给我们搞维稳吧！宝宝的维稳服外套又丢了，想想一套衣服将近三百块，一个月的维稳费又飞了就心疼。&br&4、不要等发生事件后才补救，那时候只能疲于应付，该死该伤的都已尘埃落定，点蜡也没用。&br&5、不要妄图全国复制新疆经验，我们付出的代价和心血不是内地那些看到新疆身份证就不让住的傻逼官僚们能付出的。&br&6、虽然我们很辛苦，但如果你们配合我们的工作，我们依然欢迎你们来新疆做客，至少我以我的尊严保证，来我的辖区你们是安全的。我想能打这种包票的人不止我一个。&br&—————————明天姐们休息所以任性熬夜继续更新答案的分割线—————————&br&大新疆基层社区工作者很愤怒！&br&这么大点的小孩子就背古兰经？！&br&旁边全部的小男孩都戴着小白帽，小女孩都穿着里切克！能不能举报？！能不能？！！&br&看环境这是幼儿园啊！幼儿园！妈的我们工作再辛苦，架不住人民内部藏了一堆一堆的炸弹，还问怎么看待？！火大！！！&img src=&/44b4cf07e14e3c2c10dde785_b.png& data-rawwidth=&984& data-rawheight=&1749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&984& data-original=&/44b4cf07e14e3c2c10dde785_r.png&&&br&新疆早在2014年就通报过五种宗教极端服饰，不允许穿着，在我们辖区发现一个都是要上报并重点关注的！这里是一群！还是一群孩子！五种宗教极端服饰第一种是吉里巴甫，第二种是就是里切克！面纱，大胡子和星月服饰都靠后呢好吗？！&img src=&/525baa9adeb61_b.png& data-rawwidth=&549& data-rawheight=&750& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&549& data-original=&/525baa9adeb61_r.png&&恳请视频发出地相关的人民群众向公安机关举报！我一直以为，领导们开会让我们认识到反恐维稳是一个长期而艰巨的工作，指的是我必须像现在一样玩命加班备勤入户走访报材料搞活动直到退休。现在看看尼玛两三岁的娃就传里切克背古兰经！特么是药丸吗？！老子不想干了！我不可能活得比这帮孙子长啊！我现在的工作就已经很对不起我的父母亲人了，不能尽孝不能陪伴，我很可能都不会恋爱结婚，有了孩子我也不想让ta再走这条路。祖国给我的，我一己偿还即可！现在是国家欠我！不能再欠下一代了！请阻止极端化继续蔓延！请大家帮帮忙！妈的真的要崩溃了……我们这么加班是为了什么啊！为了什么啊！&br&楼上还特么拿宗教极端思想和核心价值观比较！&img src=&/de741c3cec7a_b.png& data-rawwidth=&984& data-rawheight=&1749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&984& data-original=&/de741c3cec7a_r.png&&核心价值观让谁家破人亡了！？八荣八耻让小孩子学会骂别人卡菲勒了吗！？我们都他妈的在保护些什么玩意儿？！太寒心了！！！真的太寒心了！！！
想了想，我把评论里两个比较不好评价的评论删除了。为了避免类似的评论所以打码贴出。我知道大家都是好心，也能理解大家对我们的工作的肯定，以及对我们的辛苦工作的声援。但我真的不希望见到这样的评论……比起所谓“官僚”，像我这样的基层工作人员更多。…
&img src=&/0c3b7c627c55ab95aaedf7a_b.jpg& data-rawwidth=&792& data-rawheight=&1080& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&792& data-original=&/0c3b7c627c55ab95aaedf7a_r.jpg&&&p&题图：韩春雨。本文照片均由韩春雨提供&/p&&br&&blockquote&&p&&strong&编者按：&/strong&&/p&&p&“河北科技大学在哪里？”“韩春雨是何方神圣？”&/p&&p&最近几天，中国生物学界沸腾了。其中有世界著名的生物学家、也有年轻研究员、活跃的研究生，大家议论纷纷。近年国际上因为基因修饰技术而激烈争议谁应该得诺奖，而来自河北科技大学、名不见经传的副教授韩春雨的工作打开了新局面——不是说他会得诺奖，而是有可能他发明的基因修饰新技术会替代现有技术而成为最实用的，更为重要的是：这一发现具有带来技术和产业变化的潜能。&/p&&p&令国人激动的是，韩春雨在河北科技大学条件不好、经费缺乏、人员很少的情况下做出的研究优于世界一流的麻省理工、哈佛、斯坦福。《知识分子》主编、北京大学教授饶毅将韩春雨推介给编辑部，在此我们特别刊出专访，以飨读者。&/p&&/blockquote&&br&&p&&strong&&strong&撰文 | 陈晓雪、王承志、程莉&/strong&&/strong&&/p&&p&&strong&责编&strong& | 李晓明&/strong&&/strong&&/p&&br&&br&&p&●　●　●&/p&&br&&br&&p&今年5月2日，韩春雨与合作者的文章终于发表了——先被《科学》（&em&Science&/em&）审稿小半年后拒稿，后历时9个月终被《自然生物技术》（&em&Nature Biotechnology&/em&）接收。&/p&&br&&p&接下来的几天里，他每天都要收到几十封、甚至上百封来自同行的邮件，但并不是每封都能及时回复。&/p&&br&&p&“因为实验室人手有限，处理不过来那么多邮件，还望同行海涵。”《知识分子》第一时间联系上了韩春雨，电话那端的他满是歉意。&/p&&br&&p&而此刻，新的基因编辑技术引起国内同行的热切关注，人们纷纷追问：“谁是韩春雨？”&/p&&br&&p&&img src=&/ad8f4bad2b_b.jpg& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&314& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&/ad8f4bad2b_r.jpg&&论文在线发表截图&br&&/p&&br&&br&&h2&&b&01&br&&/b&&b&更精确，效率更高&/b&&/h2&&br&&br&&p&今年42岁的韩春雨是河北科技大学的一名副教授，因为这篇新发表的工作“一鸣惊人”。&/p&&br&&p&简单地说，韩春雨团队发明了一种新的基因编辑技术（NgAgo-gDNA），适合在人类细胞中基因组编辑，不同于已有最时兴的技术（CRISPR-Cas9）。后者通过RNA寻找替换序列，而新技术通过DNA作为介导寻找替换目标。&/p&&br&&p&NgAgo是Natronobacterium gregoryi Argonaute这一短语的简称。韩春雨团队就是利用格氏嗜盐碱杆菌(Natronobacterium gregoryi)的Argonaute实现了DNA引导的基因组编辑，并发现NgAgo作为一种DNA介导的核酸内切酶，适合在人体细胞中进行基因组编辑。&/p&&br&&p&Argonaute作为一个核酸内切酶家族，最早由荷兰瓦赫宁恩大学(Wageningen University) 的约翰-范德欧斯特（John van der Oost）研究组证明这一家族的同源蛋白酶活,可以有效地利用单链脱氧核糖核酸作为短介质，去相对精准地切割基因组靶点。&/p&&br&&p&范德欧斯特的这一发现开启了基因组工程的一个新篇章，因为之前的大多数基因组工程研究是基于RNA的（CRISPR-Cas9、TALEN等，锌指蛋白是基于DNA的但是没有实现可编码的优势），哈佛大学分子与细胞生物系副研究员段昕认为，“这一进展给大家引入了一个新的思路去进一步改造”。&/p&&br&&p&目前世界各个实验室最为流行的基因编辑工具是CRISPR-Cas9。从原理上来说，早期的DNA编辑技术是通过蛋白（如锌指蛋白）来寻找需要替换的序列，而Cas9则是通过RNA（引导RNA，即gRNA）来寻找替换的序列，由于比操作蛋白质简单得多，Cas9技术得以迅速被广泛使用。&/p&&br&&p&但是，Cas9需要19个配对的碱基，并且要求在需要编辑的基因组上这19个碱基后面必须紧邻一个符合一定特征的三碱基序列（PAM序列），这在一定程度上限制了gRNA的设计，而NgAgo–gDNA系统不需要PAM序列，拓宽了其设计范围。&/p&&br&&p&NgAgo结合24个碱基的gDNA，这比Cas9的gRNA（19个碱基）要长5个碱基，理论上其精确性要提高次方）倍。DNA编辑相当于在一本书中的某个位置找到一个单词将它替换成另一个单词，并且要保证书中其它地方的单词不被替换。显而易见，如果替换的是the这样的简单单词，那么可能从书中找到多个地方，而找pneumonoultramicroscopicsilicovolcanoconiosi这样的单词则不太可能找错。&/p&&br&&p&韩春雨团队的研究还发现，NgAgo–gDNA系统对向导序列-靶序列错配容忍度很低。gDNA上任何一个碱基的变换都会降低NgAgo的切割效率，如有三个错配则使其完全失活。这在另外一个机制上提高了NgAgo使用的精确性，特别是一些富含GC序列的地方，NgAgo系统比Cas9系统效率更高。&/p&&br&&p&NgAgo的gDNA需要5’端磷酸化的单链DNA （5p-ssDNA），这种形式的DNA在哺乳动物细胞中几乎不存在，这保证了NgAgo不会被内源的DNA序列错误带到不该去的地方。该系统的另外一个优点是5p-ssDNA是外源转化进细胞的，其时间和浓度可以非常精确地控制。而Cas9系统的gRNA是内源表达的质粒,难以精确地控制。&/p&&br&&p&韩春雨团队在论文中还介绍，与Cas9相似，Argonautes在基因表达抑制及抵御外源核酸中起关键作用。但是，Argonautes在许多方面不同于Cas9。比如，Cas9只存在于原核生物中，而Argonautes在进化过程中保守，存在于几乎所有生物体中；尽管大多数的Argonautes结合单链(ss)RNAs，在RNA沉默中起重要作用，一些Argonautes却可以结合ssDNAs并切割靶DNA；正确的Cas9结合要求向导RNA必须有一个3′RNA-RNA杂化结构，而Argonaute结合则不要求特异的一致的向导RNA二级结构；Cas9只可以切割PAM上游的靶序列，而Argonaute不要求靶序列上存在特异的序列。当Argonaute与向导序列结合时，它们可以影响彼此的生物化学特性，并作为一个整体起作用。&/p&&br&&p&“因此，从理论上说，NgAgo的脱靶率更低”，韩春雨告诉《知识分子》。&/p&&br&&p&&img src=&/c2cd0ecd7af4e9c9cc76af_b.jpg& data-rawwidth=&1280& data-rawheight=&720& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1280& data-original=&/c2cd0ecd7af4e9c9cc76af_r.jpg&&&br&韩春雨（中）及其合作者沈啸（左）、高峰（右）&/p&&br&&br&&h2&&b&02&br&&/b&&b&“幸好NgAgo足够给力”&/b&&/h2&&br&&br&&p&1974年出生的韩春雨是石家庄人，他本科毕业于河北师范大学，这是一所位于石家庄的高校，也是他父母任教的地方。&/p&&br&&p&1995年，韩春雨来到北京，先是在中国农业科学院攻读硕士学位，后在中国协和医科大学（中国医学科学院）接受博士研究生训练，2003年获得博士学位。此后的他，并没有寻找教职，而是在协和的实验室继续一项关于“人类Bex2与LMO2相互作用、调节新型DNA结合复合物的转录活性”的研究，2005年该结果发表在《核酸研究》（&em&Nucleic Acids Research&/em&），韩春雨为第一作者，这篇文章也成为他科研生涯中具有标志性的成果。&/p&&br&&p&&br&&img src=&/a8cd5f9ed05f5c41bbb53d2dfd50a7dd_b.jpg& data-rawwidth=&1280& data-rawheight=&853& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1280& data-original=&/a8cd5f9ed05f5c41bbb53d2dfd50a7dd_r.jpg&&韩春雨&/p&&br&&p&2006年，32岁的韩春雨离开北京，回到了石家庄，在河北科技大学担任教职。十年后，韩春雨发表了他独立研究生涯以来最为重要的工作。&/p&&br&&p&韩春雨的研究方向是真核基因表达调控，特别是和肿瘤相关的基因，以及表观遗传相关蛋白，RNA的功能研究，例如，长非编码RNA的功能及其他。近些年基因编辑技术，尤其是CRISPR-Cas9的不断完善，深刻地影响到整个生命科学领域，韩春雨的实验室也用上了CRISPR-Cas9这一工具，他本人也一直在关注基因编辑领域的进展，有过一些想法，但并没有下决心动手。&/p&&br&&p&促使韩春雨真正动手的是2014年年初的两篇文献，其中一篇是范德欧斯特研究组发表在《自然》（&em&Nature&/em&）杂志的关于“DNA-guided DNA interference by a prokaryotic Argonaute”。这篇研究显示，TtAgo(Thermus thermophilus Argonaute)能以DNA为模板切DNA。段昕介绍，范德欧斯特工作的局限性在于他们实验所需要的温度在65-75摄氏度，这使得很多实验不能在生理条件（哺乳动物在37摄氏度左右）下完成。&/p&&br&&p&当时,北京大学的一位研究员得知范德欧斯特的研究后非常兴奋。他判断，TtAgo可以发展为一个更简单的基因编辑工具，并产生了一个想法：哺乳动物中是否在特定时期或特定细胞中存在类似现象，比如决定细胞分化或抗体形成的过程。不过，他的实验室在合成了人源密码子优化的TtAGO 后，尝试了几次切GFP序列，却以失败告终。&/p&&br&&p&几乎在同一时间，韩春雨的实验室进展则十分顺利，“大概是两个月就有结果出来了”。&/p&&br&&p&段昕介绍说，韩春雨团队做的，就是进一步搜寻Argonaute的同源蛋白。幸运的是，大量的已知大型测序数据给了他们很多有效的帮助，找到并进一步证明了来自不同菌株格氏嗜盐碱杆菌的Argonaute同源蛋白可以在生理条件下实现类似的功能。“韩的工作把系统进一步优化，而且使得短介导DNA的准确性和识别长度有了重大突破。”段昕说。&/p&&br&&p&北京大学生命科学学院研究员魏文胜课题组也想尝试DNA介导的Argonaute，但TtAGO的特点是工作温度比较高。“这篇文章比较聪明，还是走对了路，没有研究如何使高温才能工作的酶通过构象改变达到降温，而是找到这样一株可以在37度工作的Argonaute。” 魏文胜告诉《知识分子》。&/p&&br&&p&之后，韩春雨一边向《科学》杂志投稿，一边和实验室的几个学生一起完善结果。他说，当时文章最主要的结果是NgAgo确实可以做基因编辑工具，但“审稿人要求的比较完美”，来回审了小半年之后，“最后被拒了”。&/p&&br&&p&2014年秋天，韩春雨跟沈啸提起自己正在做的NgAgo的工作，提出了几个候选的工具。“这么好的课题和想法，我当然全力支持并加入了”，沈啸向《知识分子》回忆道。&/p&&br&&p&沈啸是浙江大学医学院基础医学系研究员，此前他在中国协和医科大学博士毕业前一年，与韩春雨合作了发表在《核酸研究》的论文。2003年博士毕业以后，沈啸在美国Emory大学从事博士后研究，2008年开始担任美国Cedars-Sinai Medical Center的研究员科学家，2013年被聘为助理教授，2015年入选浙江大学“百人计划”。&/p&&br&&p&在被《科学》拒稿后，韩春雨和实验室的学生继续补充实验，而沈啸在项目和实验设计上提供建议，他们发现了更多关于NgAgo的特性。 &/p&&br&&p&“幸好NgAgo也比较给力，发现它是one-guide faithful的。”韩春雨笑着说。&/p&&br&&p&日，这篇仅有五人署名的文章的被投往《自然生物技术》，9个月之后，文章被接收，今年5月2日在线发表。&/p&&br&&br&&h2&&b&03&br&&/b&&b&“文章发出来是好事，也是坏事”&/b&&/h2&&br&&br&&p&在整个生物界唯强大的CRISPR-Cas9马首是瞻的时代，韩春雨的这一发现引发了诸多媒体和同行的热情关注。&/p&&br&&p&有评论认为，“（如果）未来中国任何一所普通的科研院校都能出现这种激动人心的科研成果，那么中国的科研实力才是真正的达到世界领先水平”。&/p&&br&&p&国内关注生物行业的媒体评价说，“该成果核心为一项替代目前通用的Cas9的基因组编辑新技术，这一成果打破了国际基因编辑技术的垄断”。&/p&&br&&p&韩春雨表示对此评价不敢苟同，他认为，NgAgo–gDNA系统和Cas9都为基因编辑应用提供了更好的工具和多样化的选择，各有各的用处。&/p&&br&&p&沈啸向《知识分子》表示，他对NgAgo可以取代Cas9 的评价持谨慎态度，“最客观的说法是找到了新的基因编辑工具”。&/p&&br&&p&沈啸说，Cas9基因编辑系统有点复杂，每当把它某一个劣势用某种技巧修正后，使之特性更高、更有效，就会是一篇很好的论文，每进行一个改良，就是一篇CNS的论文。“大部分人包括一些科学家可能自然而然受一种权威的影响，Cas9太强大了，大家都把目光集中在Cas9上，想怎么磨这把刀，把它做得更好更漂亮。”&/p&&br&&p&正是因为Cas9太热，很多人就忽视了去寻找更好的甚至先天就可以规避这些问题的工具。前述北京大学的研究员告诉《知识分子》，2014年的时候，他们也在做TtAGO的实验，但部分因为依赖Cas9而放弃继续研究Argonaute 。“学生觉得不太靠谱，而实验室里其他人Cas9 用得十分熟练，都觉得没有必要再换了，我也没有坚持,”他不无遗憾地说。&/p&&br&&p&韩春雨团队的工作已经证实了一个新的、有自己特点和优势的基因编辑工具，但是如何利用它，找到它更多的特性，还有很多工作要做。 &/p&&br&&p&“我和韩春雨现在是非常非常急迫的心理，文章发出来是好事也是坏事，好事是这项工作让大家知道了，坏事是大范围的竞争，我们的工作是不是能赶上趟，继续做下去，是不是我们中国的科学家还能继续报道它,”沈啸说，国外的很多实验室设备条件非常强，“我们没法比，他们一上来做的话，很多东西会很快出结果。”&/p&&br&&br&&h2&&b&04&br&&/b&&b&石家庄的四人实验室&/b&&/h2&&br&&br&&p&无论是在微信圈还是海外华人的论坛，人们不约而同地将韩春雨和麻省理工学院博德研究所的核心研究员张锋联系起来。1981年出生的张锋同样来自石家庄，他以在基因编辑领域的诸多贡献而被人们所熟知，包括首次报告了CRISPR-Cas9在哺乳动物体基因组编辑中的应用，找到更小的Cpf1蛋白来替代Cas9酶。&/p&&br&&p&与韩春雨一直在国内接受科学训练、从事研究不同，张锋有海外学习的背景，更有在知名实验室研究的经历。11岁那年，张锋随母亲到美国爱荷华州的得梅因定居，高中时就在一个基因治疗实验室实习，全奖进入哈佛大学学习化学和物理学，期间跟随知名华人科学家庄小威做过研究，后来到光遗传学主要发明人之一卡尔·戴瑟罗特（Karl Deisseroth）在斯坦福大学的实验室，参与到光遗传学发明的部分工作。在哈佛大学短暂地停留之后，张锋受聘于博德研究所，一个科研经费和研究人员都可以在美国排到前列的研究机构。&/p&&br&&p&而在河北科技大学生物科学与工程学院的实验室，“离心机是‘飞鸽’牌，与国内自行车品牌相同，从0加速到12000转大概需要1分钟的时间，”韩春雨不无幽默地说。&/p&&br&&p&直到今天，韩春雨所在的的生物科学与工程学院还没有博士点，韩春雨实验室的学生都是硕士研究生。理论上，韩春雨每年可以招五六个硕士研究生，但是真正能够跟他一起专注科研的，也只有一两个人。&/p&&br&&p&包括《自然生物技术》的这篇论文，跟韩春雨一起做实验的一共三个人，其中第一作者高峰两年前就从河北科技大学硕士毕业，那时NgAgo的主要结果刚刚做出来，高峰没去找工作，也没有申请博士，而是留在导师韩春雨的实验室继续工作，为了省钱，甚至睡觉都在实验室。这一情景与韩春雨当年博士毕业后留在协和继续未完成的科研工作有着惊人的相似。&/p&&br&&p&&img src=&/a5eeb27d0b55fb6e7aaa230_b.jpg& data-rawwidth=&1279& data-rawheight=&853& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1279& data-original=&/a5eeb27d0b55fb6e7aaa230_r.jpg&&高峰&/p&&br&&p&“韩实验室的工作是很了不起的，”北京大学生命科学学院饶毅实验室研究生张翼评论说，“他们唯一的生物信息学工具可能是NCBI-psiBLAST，他们的Argonaute都是从菌种库买来的菌里面克隆出来，根本没有花钱合成基因。”&/p&&p&很多人对韩春雨能够在如此简陋的环境下取得开创性的工作感到惊讶，但是他的大学同学、河北师范大学特聘教授徐小冬告诉《知识分子》，她对韩春雨能够做出现在的工作一点也不感到奇怪，虽然韩春雨没有海外留学经历，但是也受到了很好的专业科学训练，她认为，对一个受过专业科学训练的科研工作者来说，占用资源的多少并不会决定他是否能够做出很好的工作。&/p&&br&&p&“他这个人蛮有个性，从来不是那种循规蹈矩的人，他能够坚持一些东西，守着自己的一亩三分地，也敢于表达自己，挑战威权……投稿能够较这么长时间的劲，说明对自己的工作很有自信。”徐小冬说。&/p&&br&&p&如今，面临四面八方涌来的合作邀请，韩春雨统统交给沈啸来处理。“他见识广，也是一个好的合作者……我主要在实验室干活，而且我也喜欢这样的生活。”韩春雨说。&/p&&br&&br&&p&●　●　●&/p&&br&&br&&p&&strong&北京大学生命科学学院张翼：&/strong&&/p&&br&&h2&&strong&“还有多少有潜力的中国科研工作者没有被支持&strong&？&/strong&”&/strong&&/h2&&br&&blockquote&&p&近年来，Type II CRISPR系统（以SpCas9为代表）的应用在分子生物学和生物工程中产生了巨大影响。科学界仍然在寻找和发展更灵活可用的CRISPR衍生系统，例如能造成更复杂的核酸替换(dCas9-AID)，核酸单链剪切(dCas9 nickase)和粘性末端剪切(Type V CRISPR, CpfI)的CRISPR衍生工具。同时由于CRISPR系统的种种技术和商业上的局限性，科学界也在寻找其它可用的类似核酸酶系统。 &br&&/p&&br&&p&韩春雨等的工作，是在2014年和2015年John van der Oost组的研究基础上更进了一步。van der Oost是一位微生物专家，他参与了CRISPR系统机理的最早研究，也参与了Type V CRISPR系统的发现。2014年，van der Oost组首先报道嗜热细菌T.thermophilus的Ago（TtAgo）具有在5’磷酸化小DNA片段（guide ssDNA）引导下切割靶DNA的能力。2015年，他的实验室又报道嗜热古菌P.furiosus的Ago（ PfAgo）也具有类似能力。Argonaute蛋白家族在高等生物RNAi过程和表观遗传学过程中发挥重要作用，一直很热门，也正因此很早之前就有许多结构生物学家扑上去做结构。由于高等哺乳动物的Ago结构一时半会很难做完，就先搞出来了一堆低等生物的Ago结构，其中就有前面说过的TtAgo和PfAgo，早就知道它们能结合guide ssDNA，结构也很早就做清楚了，只是不知道后面居然还能有这种用处。以前RNAi热门，大家都去做切RNA的实验，现在CRISPR热门，大家都去做切DNA的实验。与这个逻辑类似的，2016年四月Doudna组报道在某些CRISPR操纵子，比如细菌M.piezophilla的CRISPR operon里，并没有Cas核酸酶，但存在Argonaute编码序列。由于Argonaute是已知的携带RNAseH结构域，具有核酸酶活性的蛋白，他们猜想这个Ago可能跟本来应该在那的Cas9起的作用差不多。后来他们发现这个MpAgo是个使用5’羟基化小DNA片段，对单链靶核酸（DNA/RNA）进行切割的奇怪的酶。所以结合5’p DNA的Ago并不是一个全新的东西（十年前就知道），靶向DNA的Ago本身也不是一个全新的东西（两年前就知道）。 &/p&&br&&p&其实之前这些工作，在科学角度上来说都跟韩春雨等的工作意思比较接近了，但是问题是之前找到的TtAgo, PfAgo，包括Doudna组报道的MpAgo，来源都是嗜热菌，生境决定了它们只能在65摄氏度以上进行反应，无法应用到哺乳动物细胞系统。所以从工程上来说这些都是没有用的，需要应用的话一定要用工程手段。韩实验室的工作是很了不起的。他们很缺经费，这个看得出来。他们唯一的生物信息学工具可能是NCBI-psiBLAST（只需要复制黏贴就能进行），他们的Ago都是从菌种库买来的菌里面克隆出来，根本没有花钱合成基因。就在这么艰难的工作环境下，他们用勇气和坚持，作出了令人钦佩的工作，不仅找到了NBT文章中报道的NgAgo，还找到了一大堆别的Ago，都具有在低温（10-50摄氏度）下结合5p-ssDNA，造成靶DNA双链断裂（DSB）的能力。NgAgo切割靶DNA的效率，比SpCas9切割效率要高；NgAgo脱靶的概率，比SpCas9低；而且NgAgo不需要PAM motif作为前置，这样设计切割位点的时候可以随便设计；NgAgo的尺寸也不大，只有2k多一点，比SpCas9小。更重要的是，DNA-DNA duplex的特异性远比RNA-DNA duplex高。他们工作本身是很扎实，结果也做得很漂亮。这个工作不但拓展了Ago的生物化学（之前没有过这样的用一条guide ssDNA就可以造成DSB的酶，而且NgAgo会随机的在切开以后去掉1-20个碱基），也拓展了Ago的生物学。比如藻类的Ago也有这样的能力，这是以前可能想不到的。 &/p&&br&&p&跟CRISPR系统类似，Ago蛋白家族的进化也很复杂，不仅在真核有，在藻类，古菌和细菌里都有。真核的Ago来源是古菌，但是在更底层的物种里面，Ago在各物种中跳来跳去，有很多横向转移。实际上，在这些宿主物种里，经常有DNA的横向转移。分子生物童工们都很熟悉的感受态，对于很多菌来说可能就是个常态。在这种生态环境下，寄生性的DNA，比如转座子和病毒，对宿主制造的压力是很大的。具有横向转移能力的菌，也很容易通过横向转移来接收Ago operons。这种情况下很容易进化出使用5’p ssDNA guide的site-directed nuclease，作为宿主天然免疫系统的一部分。事实上，TtAgo最早发现的生物学意义就是使宿主能区分正常种内交配传来的DNA和未知来源的外源DNA（2014年Swarts等，Nature；2015年Blesa等，J.Bacteriology）。所以我们可以期待很快发现更多具有类似能力或者更奇特能力的Ago蛋白，比如使用特殊的金属离子，使用特殊的5’修饰结构，等等。甚至类似Cas9，使用RNA guide来切DNA，这些都是有可能的。有时候可能通过猜也能猜出点东西，比如看Ago结合核酸区域的电性，或者就直接看这个宿主菌的生境里面都有什么病原体，说不定都能有有趣的发现。 &/p&&br&&p&说实话这类工作的进步，首先有赖于基础微生物学和生态学的研究，其次依赖于小科学风格的经费支持。对于韩组来说最困难的时刻肯定是过去了，问题是还有多少有潜力的组没有被支持。至于说NgAgo能不能应用到转化领域，这几乎是一定的，因为基因编辑的市场太大。一定会有无穷多的人扑上来打结构，发文章，申请经费。现在即使不好用，修一下就会好的。何况既然细菌能进化出使用5’p ssDNA guide的酶，就一定有一个生产5’p ssDNA的办法，研究清楚就好说。 比如说吧，存在类似piRNA biogenesis里的Ping-pong reaction那样的nickase-dependent DNA amplification机制，是非常有可能的。&/p&&/blockquote&&br&&p&&strong&未经授权，谢绝转载&/strong&&/p&&br&&br&&img src=&/fdc2d87dcce_b.jpg& data-rawwidth=&254& data-rawheight=&113& class=&content_image& width=&254&&&blockquote&更多涨姿势科学类文章，欢迎关注 &a href=&/zhishifenzi& class=&internal&&知识分子 - 知乎专栏&/a& 。&/blockquote&
题图：韩春雨。本文照片均由韩春雨提供编者按：“河北科技大学在哪里？”“韩春雨是何方神圣？”最近几天，中国生物学界沸腾了。其中有世界著名的生物学家、也有年轻研究员、活跃的研究生，大家议论纷纷。近年国际上因为基因修饰技术而激烈争议谁应该得诺奖…
一个字——蠢。&br&&br&敢问这位作者，如果外国入侵了，是不是军人能够说：“哦哟，子弹好可怕啊，我不干了，辞职了。”&br&&br&他们不能。&br&&br&没有几个人真的想寻死，军人也是人。当必须有人去冒生命危险的时候，谁去冒这个险？大家都是一样拿工资的。凭什么让军人去冒生命危险，而不是这位作者？不知道这位作者愿意以多少工资来冒10%死亡率的危险？20%呢？30%？100%？&br&&br&这么说吧，想要用钱来雇别人去冒生命危险，还要组织与当前规模等同的军队，恐怕世界大多数国家都要破产。&br&&br&对于军人的奉献，对于军人所冒的生命危险，我们根本偿还不起。所以我们只能用别的东西尽量补偿。所以我们要支付我们的尊敬，我们要支付特殊的社会地位。&br&&br&美国重大民众活动开场（包括NBA每一场比赛）时，主持人往往都要提到今天有X位军人到场，分别是………………这些军人起立，然后全场热烈鼓掌。航空公司在广播中经常要特别提到，欢迎今天登机的所有军人，希望你们旅途愉快。&br&&br&凭什么军人能得到特殊对待？凭什么这样突出的地位和荣耀？因为民众付的那点工资根本买不来任何人在必要时刻去冒那些风险。所以要用社会地位等等条件去补偿。这些东西都是他们应得的。&br&&br&以为军人只是一种拿钱办事的普通职业，只能说是蠢。
一个字——蠢。敢问这位作者，如果外国入侵了，是不是军人能够说：“哦哟，子弹好可怕啊，我不干了，辞职了。”他们不能。没有几个人真的想寻死，军人也是人。当必须有人去冒生命危险的时候，谁去冒这个险？大家都是一样拿工资的。凭什么让军人去冒生命危险…
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